Traitement des patients subissant une arthroplastie totale élective unilatérale primaire du genou ou de la hanche avec du dabigatran etexilate
Une étude ouverte, non comparative, pharmacocinétique et pharmacodynamique pour évaluer l'effet du dabigatran etexilate sur les paramètres de coagulation, y compris un test de temps de thrombine calibré chez des patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 50 ml/min) subissant un genou total électif unilatéral primaire ou chirurgie de remplacement de la hanche
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alberta
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Red Deer, Alberta, Canada
- 1160.86.01001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada
- 1160.86.01002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Prince Edward Island
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Charlottetown, Prince Edward Island, Canada
- 1160.86.01003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Jyväskylä, Finlande
- 1160.86.35801 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Graz, L'Autriche
- 1160.86.43001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Wien, L'Autriche
- 1160.86.43003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Hilversum, Pays-Bas
- 1160.86.31002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Hässleholm, Suède
- 1160.86.46002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Mölndal, Suède
- 1160.86.46001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Prague 5, Tchéquie
- 1160.86.42002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients devant subir une arthroplastie totale unilatérale élective du genou ou de la hanche, hommes ou femmes âgés de 18 ans ou plus
- Insuffisance rénale modérée (ClCr 30-50 mL/min)
- Consentement éclairé écrit
- Patients caucasiens
Critère d'exclusion:
- Patients pesant moins de 40 kg.
- Les patients nécessitant un traitement chronique avec des anticoagulants (par ex. les antagonistes de la vitamine K ; par exemple. patients atteints de fibrillation auriculaire, patients porteurs de valves cardiaques artificielles, etc.).
Patients qui, de l'avis de l'investigateur, étaient perçus comme ayant un risque excessif de saignement, par exemple :
Troubles de la coagulation constitutionnels ou acquis
Antécédents de diathèse hémorragique
Hémorragie cliniquement pertinente (hémorragie gastro-intestinale, pulmonaire, intraoculaire ou urogénitale) dans les 3 mois suivant l'inscription
Chirurgie majeure ou traumatisme (par ex. fracture de la hanche) dans les 3 mois suivant l'inscription
Antécédents de thrombocytopénie, y compris thrombocytopénie induite par l'héparine, ou numération plaquettaire < 100 000 cellules/microlitre lors de la randomisation
Tout antécédent d'AVC hémorragique ou l'une des pathologies intracrâniennes suivantes : saignement, néoplasme
Toute malformation artério-veineuse, anévrisme vasculaire ou anomalie vasculaire majeure intraspinale ou intracérébrale
Présence de néoplasmes malins à risque plus élevé de saignement
Varices oesophagiennes connues ou suspectées
Ulcère gastroduodénal symptomatique ou documenté par endoscopie au cours des 30 derniers jours
Traitement par anticoagulants, clopidogrel, ticlopidine, abciximab, aspirine > 162,5 mg/jour ou anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) avec t1/2 > 12 heures dans les 7 jours précédant l'arthroplastie de la hanche ou du genou OU besoin anticipé pendant que le patient recevait le médicament à l'étude et avant 24 heures après la dernière administration du médicament à l'étude (les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 sont autorisés) en raison d'un besoin anticipé de quinidine, de vérapamil ou d'un autre médicament restreint pendant la période de traitement
- Maladie cardiovasculaire instable récente (de l'avis de l'investigateur) telle qu'une hypertension non contrôlée, qui était en cours au moment de l'inscription ou des antécédents d'infarctus du myocarde dans les 3 mois suivant l'inscription.
- Traitement en cours pour la TEV.
- On s'attend à ce que la maladie du foie ait un impact potentiel sur la survie (c.-à-d. hépatite B ou C, cirrhose) ou ALT/AST > 3x la limite supérieure de la plage normale (LSN). Cela n'incluait pas le syndrome de Gilbert ou l'hépatite A avec guérison complète.
- Insuffisance rénale sévère connue (ClCr <30 mL/min) et patients présentant une insuffisance rénale légère (ClCr >50 mL/min) ou une fonction rénale normale.
- Anesthésie planifiée avec des cathéters périduraux à demeure postopératoires.
Femmes pré-ménopausées (dernière menstruation <= 1 an avant la signature du consentement éclairé), qui étaient :
Enceinte
Allaitement
En âge de procréer et n'utilisaient PAS de méthodes de contraception acceptables, ou n'avaient PAS l'intention de continuer à pratiquer une méthode acceptable tout au long de l'étude. Les méthodes acceptables de contraception comprenaient le dispositif intra-utérin ; contraceptifs oraux, implantables ou injectables et stérilité chirurgicale
- Hypersensibilité au dabigatran etexilate ou à l'un des excipients.
- Participation à un essai clinique dans les 30 jours suivant l'inscription.
- Abus connu d'alcool ou de drogues qui interférerait avec l'achèvement de l'étude ; les patients considérés comme non fiables par l'investigateur concernant les exigences de suivi pendant l'étude et/ou le respect de l'administration du médicament à l'étude.
- Participation antérieure à cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Dabigatran étexilate
étiquette ouverte, dose une fois par jour approuvée par l'EMEA et Santé Canada
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dose une fois par jour approuvée par l'EMEA et Santé Canada
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration de dabigatran dans le plasma, estimée à partir d'Hemoclot® local
Délai: Dépistage, le jour de l'intervention 1 heure (h) et 2h après la prise médicamenteuse (di) pour la finalisation tardive de l'intervention, 4h et 8h après di pour la finalisation précoce de l'intervention, 15 minutes (min) avant di aux jours 2, 3, 4, 5 et 6, au jour 6 également 1h, 2h, 4h, 8h et 24 après di
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Le kit de test Hemoclot® mesure le dTT (temps de thrombine dilué). Dans le présent essai, dans un premier temps, le dTT dans les échantillons d'étalonnage dont les concentrations de dabigatran étaient connues a été mesuré localement avec le kit de test Hemoclot®, et une courbe d'étalonnage linéaire a été ajustée aux données des échantillons d'étalonnage. Ensuite, pour chaque patient à chaque instant, le dTT a été mesuré avec le kit Hemoclot® et la concentration de Dabigatran a été lue à partir de la courbe d'étalonnage. Ces concentrations estimées sont comparées à des concentrations mesurées en parallèle avec HPLC-MS/MS. Comme l'objectif de l'essai est la comparaison des méthodes et non la détection des concentrations absolues de l'une ou l'autre des méthodes, le résultat est rapporté sous la forme d'une biodisponibilité relative [%], voir "Analyse statistique 1" ci-dessous. Seules les concentrations >= LLOQ (Lower Limit of concentration) sont incluses dans la comparaison quantitative. |
Dépistage, le jour de l'intervention 1 heure (h) et 2h après la prise médicamenteuse (di) pour la finalisation tardive de l'intervention, 4h et 8h après di pour la finalisation précoce de l'intervention, 15 minutes (min) avant di aux jours 2, 3, 4, 5 et 6, au jour 6 également 1h, 2h, 4h, 8h et 24 après di
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Concentration de dabigatran dans le plasma, estimée à partir de Central Hemoclot®
Délai: Dépistage, le jour de l'intervention 1 heure (h) et 2h après la prise médicamenteuse (di) pour la finalisation tardive de l'intervention, 4h et 8h après di pour la finalisation précoce de l'intervention, 15 minutes (min) avant di aux jours 2, 3, 4, 5 et 6, au jour 6 également 1h, 2h, 4h, 8h et 24 après di
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Le kit de test Hemoclot® mesure le dTT (temps de thrombine dilué). Dans le présent essai, dans un premier temps, le dTT dans les échantillons d'étalonnage dont les concentrations de dabigatran étaient connues a été mesuré de manière centralisée avec le kit de test Hemoclot®, et une courbe d'étalonnage linéaire a été ajustée aux données des échantillons d'étalonnage. Ensuite, pour chaque patient à chaque instant, le dTT a été mesuré avec le kit Hemoclot® et la concentration de Dabigatran a été lue à partir de la courbe d'étalonnage. Ces concentrations estimées sont comparées à des concentrations mesurées en parallèle avec HPLC-MS/MS. Comme l'objectif de l'essai est la comparaison des méthodes et non la détection des concentrations absolues de l'une ou l'autre des méthodes, le résultat est rapporté sous la forme d'une biodisponibilité relative [%], voir "Analyse statistique 1" ci-dessous. Seules les concentrations >= LLOQ (Lower Limit of concentration) sont incluses dans la comparaison quantitative. |
Dépistage, le jour de l'intervention 1 heure (h) et 2h après la prise médicamenteuse (di) pour la finalisation tardive de l'intervention, 4h et 8h après di pour la finalisation précoce de l'intervention, 15 minutes (min) avant di aux jours 2, 3, 4, 5 et 6, au jour 6 également 1h, 2h, 4h, 8h et 24 après di
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Concentration de dabigatran dans le plasma, mesurée par HPLC-MS/MS
Délai: Au jour 6 avant la prise du médicament (di), à 1h, 2h, 4h, 8h et 24h après di
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Concentration de dabigatran dans le plasma, mesurée par HPLC-MS/MS - Les points de temps les plus pertinents sont rapportés ici, c'est-à-dire les points de temps du jour 6
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Au jour 6 avant la prise du médicament (di), à 1h, 2h, 4h, 8h et 24h après di
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Embolie et thrombose
- Insuffisance rénale
- Thromboembolie
- Thromboembolie veineuse
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéase
- Antithrombines
- Inhibiteurs de la sérine protéinase
- Anticoagulants
- Dabigatran
Autres numéros d'identification d'étude
- 1160.86
- 2010-018723-26 (Numéro EudraCT: EudraCT)
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