Behandling av patienter som genomgår primär unilateral elektiv total knä- eller höftprotes med Dabigatran Etexilat
En öppen, icke-jämförande, farmakokinetisk och farmakodynamisk studie för att utvärdera effekten av Dabigatran-etexilat på koagulationsparametrar, inklusive ett kalibrerat trombintidstest hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 30-50 ml/min) som genomgår primärt totalt unilateralt Elective eller höftproteskirurgi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Jyväskylä, Finland
- 1160.86.35801 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Red Deer, Alberta, Kanada
- 1160.86.01001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada
- 1160.86.01002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Prince Edward Island
-
Charlottetown, Prince Edward Island, Kanada
- 1160.86.01003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Hilversum, Nederländerna
- 1160.86.31002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Hässleholm, Sverige
- 1160.86.46002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Mölndal, Sverige
- 1160.86.46001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Prague 5, Tjeckien
- 1160.86.42002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Graz, Österrike
- 1160.86.43001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Wien, Österrike
- 1160.86.43003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter schemalagda för primär unilateral elektiv total knä- eller höftprotes, män eller kvinnor är 18 år eller äldre
- Måttligt nedsatt njurfunktion (CrCl 30-50 ml/min)
- Skriftligt informerat samtycke
- Kaukasiska patienter
Exklusions kriterier:
- Patienter som väger mindre än 40 kg.
- Patienter som behöver kronisk behandling med antikoagulantia (t. vitamin K-antagonister; t.ex. patienter med förmaksflimmer, patienter med konstgjorda hjärtklaffar, etc.).
Patienter som enligt utredarens bedömning uppfattades ha en överdriven risk för blödning, till exempel:
Konstitutionella eller förvärvade koagulationsrubbningar
Historia av blödande diates
Kliniskt relevant blödning (gastrointestinal, pulmonell, intraokulär eller urogenital blödning) inom 3 månader efter inskrivning
Stor operation eller trauma (t.ex. höftfraktur) inom 3 månader efter inskrivningen
Trombocytopeni i anamnesen, inklusive heparininducerad trombocytopeni, eller trombocytantal <100 000 celler/mikroliter vid randomisering
Någon historia av hemorragisk stroke eller någon av följande intrakraniella patologier: blödning, neoplasm
Eventuella arteriovenösa missbildningar, vaskulära aneurysm eller större intraspinala eller intracerebrala vaskulära abnormiteter
Förekomst av maligna neoplasmer med högre risk för blödning
Kända eller misstänkta esofagusvaricer
Symtomatisk eller endoskopiskt dokumenterad gastroduodenal ulcussjukdom under de senaste 30 dagarna
Behandling med antikoagulantia, klopidogrel, tiklopidin, abciximab, aspirin >162,5 mg/dag eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) med t1/2>12 timmar inom 7 dagar före höft- eller knäprotesoperation ELLER förväntat behov medan patienten fick studiemedicin och före 24 timmar efter den senaste administreringen av studiemedicinering (selektiva COX-2-hämmare är tillåtna) på grund av förväntat behov av kinidin, verapamil eller annan begränsad medicinering under behandlingsperioden
- Nyligen instabil hjärt-kärlsjukdom (enligt utredarens åsikt) såsom okontrollerad hypertoni, som pågick vid tidpunkten för inskrivningen eller historia av hjärtinfarkt inom 3 månader efter inskrivningen.
- Pågående behandling för VTE.
- Leversjukdom förväntas ha någon potentiell inverkan på överlevnaden (dvs. hepatit B eller C, cirros) eller ALAT/ASAT >3x övre normalgräns (ULN). Detta inkluderade inte Gilberts syndrom eller hepatit A med fullständig återhämtning.
- Känd allvarlig njurinsufficiens (CrCl <30 ml/min) och patienter med mild njurinsufficiens (CrCl >50 ml/min) eller normal njurfunktion.
- Planerad anestesi med postoperativa epiduralkatetrar.
Kvinnor före klimakteriet (senaste menstruationen <=1 år före undertecknandet av informerat samtycke), som var:
Gravid
Amning
Av barnafödande potential och använde INTE acceptabla metoder för preventivmedel, eller planerade INTE att fortsätta att utöva en acceptabel metod under hela studien. Acceptabla metoder för preventivmedel inkluderade intrauterin enhet; orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel och kirurgisk sterilitet
- Överkänslighet mot dabigatran etexilat eller mot något hjälpämne.
- Deltagande i en klinisk prövning inom 30 dagar efter registreringen.
- Känt alkohol- eller drogmissbruk som skulle störa slutförandet av studien; patienter som utredaren anser vara otillförlitliga när det gäller kraven på uppföljning under studien och/eller överensstämmelse med studieläkemedlets administrering.
- Tidigare deltagande i denna studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Dabigatran etexilat
öppen etikett, en gång daglig dos godkänd av EMEA och Health Canada
|
en gång dagligen godkänd dos av EMEA och Health Canada
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dabigatran-koncentration i plasma, uppskattad från lokal hemoclot®
Tidsram: Screening, operationsdag 1 timme (h) och 2 timmar efter läkemedelsintag (di) för sen slutförande av operationen, 4 timmar och 8 timmar efter di för tidig slutförande av operationen, 15 minuter (min) före di vid dag 2, 3, 4, 5 och 6, på dag 6 även 1h, 2h, 4h, 8h och 24 efter di
|
Hemoclot® testkitet mäter dTT (utspädd trombintid). I det aktuella försöket, som ett första steg, mättes dTT i kalibreringsprover som hade kända Dabigatran-koncentrationer lokalt med Hemoclot® testkitet, och en linjär kalibreringskurva anpassades till data från kalibreringsproverna. Därefter, för varje patient vid varje tidpunkt, mättes dTT med Hemoclot®-kitet och Dabigatran-koncentrationen avlästes från kalibreringskurvan. Dessa uppskattade koncentrationer jämförs med koncentrationer uppmätta parallellt med HPLC-MS/MS. Eftersom försökets mål är metodjämförelsen och inte detekteringen av de absoluta koncentrationerna av någon av metoderna, rapporteras resultatet som en relativ biotillgänglighet [%], se "Statistisk analys 1" nedan. Endast koncentrationer >= LLOQ (Lower Limit of Concentration) ingår i den kvantitativa jämförelsen. |
Screening, operationsdag 1 timme (h) och 2 timmar efter läkemedelsintag (di) för sen slutförande av operationen, 4 timmar och 8 timmar efter di för tidig slutförande av operationen, 15 minuter (min) före di vid dag 2, 3, 4, 5 och 6, på dag 6 även 1h, 2h, 4h, 8h och 24 efter di
|
|
Dabigatran-koncentration i plasma, uppskattad från Central Hemoclot®
Tidsram: Screening, operationsdag 1 timme (h) och 2 timmar efter läkemedelsintag (di) för sen slutförande av operationen, 4 timmar och 8 timmar efter di för tidig slutförande av operationen, 15 minuter (min) före di vid dag 2, 3, 4, 5 och 6, på dag 6 även 1h, 2h, 4h, 8h och 24 efter di
|
Hemoclot® testkitet mäter dTT (utspädd trombintid). I det aktuella försöket, som ett första steg, mättes dTT i kalibreringsprover som hade kända Dabigatran-koncentrationer centralt med Hemoclot®-testsatsen, och en linjär kalibreringskurva anpassades till data från kalibreringsproverna. Därefter, för varje patient vid varje tidpunkt, mättes dTT med Hemoclot®-kitet och Dabigatran-koncentrationen avlästes från kalibreringskurvan. Dessa uppskattade koncentrationer jämförs med koncentrationer uppmätta parallellt med HPLC-MS/MS. Eftersom försökets mål är metodjämförelsen och inte detekteringen av de absoluta koncentrationerna av någon av metoderna, rapporteras resultatet som en relativ biotillgänglighet [%], se "Statistisk analys 1" nedan. Endast koncentrationer >= LLOQ (Lower Limit of Concentration) ingår i den kvantitativa jämförelsen. |
Screening, operationsdag 1 timme (h) och 2 timmar efter läkemedelsintag (di) för sen slutförande av operationen, 4 timmar och 8 timmar efter di för tidig slutförande av operationen, 15 minuter (min) före di vid dag 2, 3, 4, 5 och 6, på dag 6 även 1h, 2h, 4h, 8h och 24 efter di
|
|
Dabigatran-koncentration i plasma, uppmätt med HPLC-MS/MS
Tidsram: På dag 6 före läkemedelsintag (di), vid 1h, 2h, 4h, 8h och 24h efter di
|
Dabigatran-koncentration i plasma, uppmätt med HPLC-MS/MS - Här rapporteras de mest relevanta tidpunkterna, dvs tidpunkter för dag 6
|
På dag 6 före läkemedelsintag (di), vid 1h, 2h, 4h, 8h och 24h efter di
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1160.86
- 2010-018723-26 (EudraCT-nummer: EudraCT)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .