Behandeling van patiënten die een primaire unilaterale electieve totale knie- of heupvervanging ondergaan met dabigatran etexilaat
Een open-label, niet-vergelijkend, farmacokinetisch en farmacodynamisch onderzoek om het effect van dabigatran etexilaat op stollingsparameters te evalueren, waaronder een gekalibreerde trombinetijdtest bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 30-50 ml/min) die primaire unilaterale electieve totale knie ondergaan of een heupvervangende operatie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Red Deer, Alberta, Canada
- 1160.86.01001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada
- 1160.86.01002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Prince Edward Island
-
Charlottetown, Prince Edward Island, Canada
- 1160.86.01003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Jyväskylä, Finland
- 1160.86.35801 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Hilversum, Nederland
- 1160.86.31002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Graz, Oostenrijk
- 1160.86.43001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Wien, Oostenrijk
- 1160.86.43003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Prague 5, Tsjechië
- 1160.86.42002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Hässleholm, Zweden
- 1160.86.46002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Mölndal, Zweden
- 1160.86.46001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die zijn ingepland voor primaire unilaterale electieve totale knie- of heupvervanging, mannen of vrouwen van 18 jaar of ouder
- Matige nierfunctiestoornis (CrCl 30-50 ml/min)
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Kaukasische patiënten
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die minder dan 40 kg wegen.
- Patiënten die een chronische behandeling met anticoagulantia nodig hebben (bijv. vitamine K-antagonisten; bijv. patiënten met atriumfibrilleren, patiënten met kunstmatige hartkleppen, enz.).
Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker werden gezien als patiënten met een te groot risico op bloedingen, bijvoorbeeld:
Constitutionele of verworven stollingsstoornissen
Geschiedenis van bloedingsdiathese
Klinisch relevante bloeding (gastro-intestinale, pulmonaire, intraoculaire of urogenitale bloeding) binnen 3 maanden na inschrijving
Grote operatie of trauma (bijv. heupfractuur) binnen 3 maanden na inschrijving
Voorgeschiedenis van trombocytopenie, waaronder door heparine geïnduceerde trombocytopenie, of een aantal bloedplaatjes <100.000 cellen/microliter bij randomisatie
Elke voorgeschiedenis van hemorragische beroerte of een van de volgende intracraniale pathologieën: bloeding, neoplasmata
Alle arterioveneuze misvormingen, vasculaire aneurysma's of belangrijke intraspinale of intracerebrale vasculaire afwijkingen
Aanwezigheid van maligne neoplasmata met een hoger risico op bloedingen
Bekende of vermoede slokdarmvarices
Symptomatische of endoscopisch gedocumenteerde gastroduodenale ulcera in de afgelopen 30 dagen
Behandeling met anticoagulantia, clopidogrel, ticlopidine, abciximab, aspirine >162,5 mg/dag of niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID) met t1/2>12 uur binnen 7 dagen voorafgaand aan een heup- of knievervangende operatie OF verwachte noodzaak terwijl de patiënt studiemedicatie kreeg en vóór 24 uur na de laatste toediening van studiemedicatie (COX-2-selectieve remmers zijn toegestaan) vanwege de verwachte behoefte aan kinidine, verapamil of andere beperkte medicatie tijdens de behandelingsperiode
- Recente onstabiele cardiovasculaire ziekte (volgens de onderzoeker), zoals ongecontroleerde hypertensie, die aan de gang was op het moment van inschrijving of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 3 maanden na inschrijving.
- Lopende behandeling voor VTE.
- Leverziekte waarvan wordt verwacht dat deze enige invloed heeft op de overleving (d.w.z. hepatitis B of C, cirrose) of ALAT/ASAT >3x de bovengrens van het normale bereik (ULN). Dit omvatte niet het syndroom van Gilbert of hepatitis A met volledig herstel.
- Bekende ernstige nierinsufficiëntie (CrCl <30 ml/min) en patiënten met milde nierinsufficiëntie (CrCl >50 ml/min) of normale nierfunctie.
- Geplande anesthesie met postoperatieve epidurale verblijfskatheters.
Vrouwen in de pre-menopauze (laatste menstruatie <=1 jaar voorafgaand aan het ondertekenen van geïnformeerde toestemming), die:
Zwanger
verpleging
In de vruchtbare leeftijd en GEEN acceptabele methoden van anticonceptie toepasten, of niet van plan waren om gedurende het onderzoek een acceptabele methode te blijven toepassen. Aanvaardbare anticonceptiemethoden waren onder meer een spiraaltje; orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva en chirurgische steriliteit
- Overgevoeligheid voor dabigatran etexilaat of voor één van de hulpstoffen.
- Deelname aan een klinische proef binnen 30 dagen na inschrijving.
- Bekend alcohol- of drugsmisbruik dat de voltooiing van het onderzoek zou belemmeren; patiënten die door de onderzoeker als onbetrouwbaar worden beschouwd met betrekking tot de vereisten voor follow-up tijdens het onderzoek en/of naleving van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Eerdere deelname aan dit onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Dabigatran etexilaat
open label, eenmaal daagse dosis goedgekeurd door EMEA en Health Canada
|
eenmaal daagse goedgekeurde dosis door EMEA en Health Canada
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dabigatran-concentratie in plasma, geschat op basis van lokaal Hemoclot®
Tijdsspanne: Screening, operatiedag 1 uur (u) en 2 uur na inname van het geneesmiddel (di) voor late afronding van de operatie, 4 uur en 8 uur na di voor vroege afronding van de operatie, 15 minuten (min) voor di op dag 2, 3, 4, 5 en 6, op dag 6 ook 1u, 2u, 4u, 8u en 24 na di
|
De Hemoclot®-testkit meet de dTT (verdunde trombinetijd). In de huidige proef werd als eerste stap de dTT in kalibratiemonsters met bekende Dabigatran-concentraties lokaal gemeten met de Hemoclot®-testkit en werd een lineaire kalibratiecurve aangepast aan de gegevens van de kalibratiemonsters. Daarna werd voor elke patiënt op elk tijdstip de dTT gemeten met de Hemoclot®-kit en werd de Dabigatran-concentratie afgelezen van de kalibratiecurve. Deze geschatte concentraties worden vergeleken met concentraties die parallel met HPLC-MS/MS zijn gemeten. Aangezien het doel van de proef de methodevergelijking is en niet de detectie van de absolute concentraties van een van de methoden, wordt het resultaat gerapporteerd als een relatieve biologische beschikbaarheid [%], zie "Statistische analyse 1" hieronder. Alleen concentraties >= LLOQ (Ondergrens van concentratie) worden opgenomen in de kwantitatieve vergelijking. |
Screening, operatiedag 1 uur (u) en 2 uur na inname van het geneesmiddel (di) voor late afronding van de operatie, 4 uur en 8 uur na di voor vroege afronding van de operatie, 15 minuten (min) voor di op dag 2, 3, 4, 5 en 6, op dag 6 ook 1u, 2u, 4u, 8u en 24 na di
|
|
Dabigatran-concentratie in plasma, geschat op basis van Central Hemoclot®
Tijdsspanne: Screening, operatiedag 1 uur (u) en 2 uur na inname van het geneesmiddel (di) voor late afronding van de operatie, 4 uur en 8 uur na di voor vroege afronding van de operatie, 15 minuten (min) voor di op dag 2, 3, 4, 5 en 6, op dag 6 ook 1u, 2u, 4u, 8u en 24 na di
|
De Hemoclot®-testkit meet de dTT (verdunde trombinetijd). In de huidige proef werd als eerste stap de dTT in kalibratiemonsters met bekende Dabigatran-concentraties centraal gemeten met de Hemoclot®-testkit en werd een lineaire kalibratiecurve aangepast aan de gegevens van de kalibratiemonsters. Daarna werd voor elke patiënt op elk tijdstip de dTT gemeten met de Hemoclot®-kit en werd de Dabigatran-concentratie afgelezen van de kalibratiecurve. Deze geschatte concentraties worden vergeleken met concentraties die parallel met HPLC-MS/MS zijn gemeten. Aangezien het doel van de proef de methodevergelijking is en niet de detectie van de absolute concentraties van een van de methoden, wordt het resultaat gerapporteerd als een relatieve biologische beschikbaarheid [%], zie "Statistische analyse 1" hieronder. Alleen concentraties >= LLOQ (Ondergrens van concentratie) worden opgenomen in de kwantitatieve vergelijking. |
Screening, operatiedag 1 uur (u) en 2 uur na inname van het geneesmiddel (di) voor late afronding van de operatie, 4 uur en 8 uur na di voor vroege afronding van de operatie, 15 minuten (min) voor di op dag 2, 3, 4, 5 en 6, op dag 6 ook 1u, 2u, 4u, 8u en 24 na di
|
|
Dabigatran-concentratie in plasma, gemeten met HPLC-MS/MS
Tijdsspanne: Op dag 6 vóór inname van het geneesmiddel (di), op 1 uur, 2 uur, 4 uur, 8 uur en 24 uur na di
|
Dabigatran-concentratie in plasma, gemeten met HPLC-MS/MS - De meest relevante tijdstippen worden hier vermeld, dwz tijdstippen van dag 6
|
Op dag 6 vóór inname van het geneesmiddel (di), op 1 uur, 2 uur, 4 uur, 8 uur en 24 uur na di
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1160.86
- 2010-018723-26 (EudraCT-nummer: EudraCT)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .