L'effet de la nicotine sur l'éveil, la cognition et la cognition sociale chez les patients schizophrènes

Critère d'intégration:

• Patients schizophrènes hospitalisés ou ambulatoires traités de manière stable (même médicament principal) pendant au moins 2 mois avec un traitement antipsychotique (un traitement avec plus d'un médicament antipsychotique est acceptable à condition que les niveaux de dose soient stables depuis > 2 mois). Les fluctuations des niveaux de dose du traitement antipsychotique primaire sont acceptables à condition que les niveaux de dose restent constants à partir de 2 semaines avant l'administration
• Une histoire de maladie connue (par le site) d'au moins 12 mois
• Critères du DSM-IV pour la schizophrénie
• Accepter d'être hospitalisé pendant les périodes de traitement de l'étude
• Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 35 kg/m2 inclus (IMC = poids/taille2)
• Les femmes doivent être : ménopausées (depuis au moins 12 mois), chirurgicalement stériles (avoir subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale, une ligature des trompes ou être autrement incapables de concevoir), abstinentes (à la discrétion de l'investigateur/selon les réglementations locales), ou si sexuellement actif, pratiquez une méthode de contraception très efficace et devez accepter de continuer à utiliser la même méthode de contraception tout au long de l'étude
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif à l'admission (chaque période d'étude)
• Fumer en moyenne au moins 15 cigarettes (ou l'équivalent) par jour dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude (uniquement pour la cohorte 1)

Critère d'exclusion:

• Patientes enceintes ou allaitantes
• Valeurs anormales cliniquement significatives pour la chimie clinique, l'hématologie ou l'analyse d'urine lors du dépistage. On s'attend à ce que les valeurs de laboratoire se situent généralement dans la plage normale pour le laboratoire, bien que des écarts mineurs, qui ne sont pas considérés comme ayant une importance clinique pour l'investigateur, soient acceptables. Les valeurs d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) < 2 fois la LSN seront autorisées
• Examen physique anormal cliniquement significatif, signes vitaux ou ECG à 12 dérivations lors du dépistage
• Un diagnostic DSM-IV axe I autre que la schizophrénie qui a fait l'objet d'un traitement ou d'une cause d'invalidité au cours des 6 derniers mois (comme un épisode dépressif majeur)
• Preuve de dépendance à une substance autre que la nicotine (DSM-IV) au cours des 6 derniers mois
• Antécédents ou maladie grave actuelle, y compris (mais sans s'y limiter) arythmies cardiaques ou autres maladies cardiaques, tension artérielle élevée non gérée, maladie hématologique, maladie respiratoire bronchospastique, insuffisance rénale ou hépatique, maladie de Parkinson, infection (VIH, hépatite C) ou tout autre maladie que l'investigateur considère comme devant exclure le sujet (les sujets souffrant d'hypertension légère, d'anomalies lipidiques, de diabète sucré ou de maladie thyroïdienne sont autorisés si aucun changement de traitement significatif n'a été nécessaire au cours des 6 derniers mois)
• Utilisation d'agents antiparkinsoniens au cours des 2 derniers mois
• Risque suicidaire (évalué par l'investigateur), tentatives antérieures de suicide, hallucinations de commandement et/ou désespoir
• Fumer des cigarettes (ou équivalents) ou utiliser des produits à base de nicotine dans les 3 mois précédant l'administration du médicament à l'étude (uniquement pour la cohorte 2)
• Utilisation actuelle de tout médicament pour arrêter de fumer, comme la thérapie de remplacement de la nicotine, le bupropion ou la varénicline
• Antécédents d'épilepsie ou de crises ou de pertes de connaissance inexpliquées