O efeito da nicotina na excitação, cognição e cognição social em pacientes esquizofrênicos

Critério de inclusão:

• Pacientes internados ou ambulatoriais com esquizofrenia tratados de forma estável (mesma medicação primária) por pelo menos 2 meses com terapia antipsicótica (o tratamento com mais de 1 medicamento antipsicótico é aceitável, desde que os níveis de dose tenham se mantido estáveis ​​por > 2 meses). Flutuações nos níveis de dose do tratamento antipsicótico primário são aceitáveis, desde que os níveis de dose permaneçam constantes desde 2 semanas antes da administração
• Um histórico de doença conhecido (pelo local) de pelo menos 12 meses
• Critérios DSM-IV para Esquizofrenia
• Disposto a ser hospitalizado durante os períodos de tratamento do estudo
• Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 35 kg/m2, inclusive (IMC = peso/altura2)
• As mulheres devem ser: pós-menopáusicas (por pelo menos 12 meses), cirurgicamente estéreis (tiveram histerectomia ou ooforectomia bilateral, laqueadura tubária ou não podem engravidar), abstinentes (a critério do investigador/de acordo com os regulamentos locais) ou se sexualmente ativo, pratica um método anticoncepcional altamente eficaz e deve concordar em continuar a usar o mesmo método contraceptivo durante o estudo
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina na admissão (cada período do estudo)
• Fumar, em média, um mínimo de 15 cigarros (ou equivalente) por dia nos 6 meses anteriores à administração do medicamento do estudo (apenas para a Coorte 1)

Critério de exclusão:

• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando
• Valores anormais clinicamente significativos para química clínica, hematologia ou urinálise na triagem. Espera-se que os valores laboratoriais geralmente estejam dentro da faixa normal para o laboratório, embora pequenos desvios, que não são considerados de importância clínica para o investigador, sejam aceitáveis. Valores de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <2 vezes LSN serão permitidos
• Exame físico anormal clinicamente significativo, sinais vitais ou ECG de 12 derivações na triagem
• Um diagnóstico do eixo I do DSM-IV diferente de esquizofrenia que tem sido o foco do tratamento ou causa de incapacidade nos últimos 6 meses (como Episódio Depressivo Maior)
• Evidência de dependência de substância diferente da nicotina (DSM-IV) nos últimos 6 meses
• Histórico ou doença médica significativa atual, incluindo (mas não limitado a) arritmias cardíacas ou outras doenças cardíacas, hipertensão arterial não controlada, doença hematológica, doença respiratória broncoespástica, insuficiência renal ou hepática, doença de Parkinson, infecção (HIV, Hepatite C) ou qualquer outra doença que o investigador considere deve excluir o indivíduo (indivíduos com hipertensão leve, anormalidades lipídicas, diabetes mellitus ou doença da tireoide são permitidos se nenhuma mudança significativa no tratamento for necessária nos últimos 6 meses)
• Uso de agentes antiparkinsonianos nos últimos 2 meses
• Risco de suicídio (avaliado pelo investigador), tentativas anteriores de suicídio, alucinações de comando e/ou desesperança
• Fumar cigarros (ou equivalentes) ou usar produtos à base de nicotina dentro de 3 meses antes da administração do medicamento do estudo (somente para a Coorte 2)
• Uso atual de qualquer medicamento para parar de fumar, como terapia de reposição de nicotina, bupropiona ou vareniclina
• Histórico de epilepsia ou convulsões ou desmaios inexplicados