El efecto de la nicotina sobre la excitación, la cognición y la cognición social en pacientes esquizofrénicos

Criterios de inclusión:

• Pacientes hospitalizados o ambulatorios con esquizofrenia tratados de forma estable (mismo medicamento principal) durante al menos 2 meses con terapia antipsicótica (el tratamiento con más de 1 fármaco antipsicótico es aceptable siempre que los niveles de dosis hayan sido estables durante > 2 meses). Las fluctuaciones en los niveles de dosis del tratamiento antipsicótico primario son aceptables siempre que los niveles de dosis permanezcan constantes desde 2 semanas antes de la dosificación.
• Un historial de enfermedad conocido (por el sitio) de al menos 12 meses
• Criterios del DSM-IV para la esquizofrenia
• Dispuesto a ser hospitalizado durante los períodos de tratamiento del estudio.
• Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 35 kg/m2, inclusive (IMC = peso/talla2)
• Las mujeres deben ser: posmenopáusicas (durante al menos 12 meses), quirúrgicamente estériles (haber tenido una histerectomía u ovariectomía bilateral, ligadura de trompas o ser incapaces de quedar embarazadas de otro modo), abstinentes (a discreción del investigador/según las normas locales), o si es sexualmente activo, estar practicando un método anticonceptivo altamente efectivo y debe aceptar continuar usando el mismo método anticonceptivo durante todo el estudio
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa al ingreso (cada período de estudio)
• Fumar en promedio un mínimo de 15 cigarrillos (o equivalente) por día dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio (solo para la Cohorte 1)

Criterio de exclusión:

• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando
• Valores anormales clínicamente significativos de química clínica, hematología o análisis de orina en la selección. Se espera que los valores de laboratorio estén generalmente dentro del rango normal para el laboratorio, aunque son aceptables desviaciones menores, que no se consideran de importancia clínica para el investigador. Se permitirán valores de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <2 veces el ULN
• Examen físico anormal clínicamente significativo, signos vitales o ECG de 12 derivaciones en la selección
• Un diagnóstico del eje I del DSM-IV que no sea esquizofrenia que haya sido el centro del tratamiento o la causa de la discapacidad en los últimos 6 meses (como un episodio depresivo mayor)
• Evidencia de dependencia de sustancias distintas a la nicotina (DSM-IV) en los últimos 6 meses
• Antecedentes o enfermedades médicas significativas actuales que incluyen (pero no se limitan a) arritmias cardíacas u otras enfermedades cardíacas, presión arterial alta no controlada, enfermedad hematológica, enfermedad respiratoria broncoespástica, insuficiencia renal o hepática, enfermedad de Parkinson, infección (VIH, hepatitis C) o cualquier otra enfermedad que el investigador considere que debe excluir al sujeto (los sujetos con hipertensión leve, anomalías de los lípidos, diabetes mellitus o enfermedad de la tiroides están permitidos si no se requirieron cambios significativos en el tratamiento en los últimos 6 meses)
• Uso de agentes antiparkinsonianos en los últimos 2 meses
• Riesgo de suicidio (evaluado por el investigador), intentos previos de suicidio, alucinaciones de comando y/o desesperanza
• Fumar cigarrillos (o equivalentes) o usar productos a base de nicotina en los 3 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio (solo para la cohorte 2)
• Uso actual de cualquier medicamento para dejar de fumar, como terapia de reemplazo de nicotina, bupropión o vareniclina.
• Antecedentes de epilepsia o ataques o desmayos inexplicables