Détermination de l'innocuité, de l'efficacité et de la pharmacocinétique du « Regorafenib » associé au pemetrexed et au cisplatine chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non squameux

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans.
• Diagnostic histologique ou cytologique d'un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules (CPNPC) métastatique de stade IV ou localement avancé, non résécable et confirmé, non résécable, ne pouvant faire l'objet d'un traitement local à visée curative.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins
• Tension artérielle contrôlée [définie comme une pression artérielle systolique (TA) <= 150 mmHg et une pression artérielle diastolique (TA) <= 90 mmHg]
• Les hommes et les femmes en âge de procréer inscrits à cette étude doivent utiliser des mesures de contrôle des naissances barrières adéquates au cours de l'étude

Critère d'exclusion:

• Neuropathie sensorielle avec altérations sensorielles ou paresthésie (y compris picotements), interférant avec la fonction
• Déficience auditive
• Protéinurie persistante de grade 3 ou supérieur des Critères communs de toxicité (CTC)
• Maladie cardiaque : insuffisance cardiaque congestive > Classe II de la New York Heart Association (NYHA) ; les patients ne doivent pas avoir d'angor instable (symptômes angineux au repos) ou d'angor d'apparition récente (commencé au cours des 3 derniers mois) ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ; arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique
• Métastases cérébrales : les patients présentant des symptômes neurologiques doivent subir une tomodensitométrie (TDM) / imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau pour exclure toute métastase cérébrale nouvelle ou progressive. Les patients présentant des métastases cérébrales sont exclus de l'essai
• Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le début du médicament à l'étude
• Hémorragie pulmonaire / événement hémorragique > Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) Grade 2 dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude. Hémoptysie cliniquement significative (1 cuillère à café ou plus) au cours des 3 derniers mois
• Tout autre événement d'hémorragie/saignement > Grade CTCAE 3 dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Tumeurs situées au centre avec preuve radiologique (TDM ou IRM) d'invasion locale des principaux vaisseaux sanguins
• L'effet du liquide du troisième espace, tel que l'épanchement pleural et l'ascite, sur le pemetrexed est inconnu. Chez les patients présentant un liquide du troisième espace cliniquement significatif, il faut envisager de drainer l'épanchement avant le début de l'étude
• Patients atteints de phéochromocytome Traitements et médicaments exclus, antérieurs et concomitants
• Traitement antérieur par une chimiothérapie systémique pour le NSCLC métastatique. Les patients qui ont déjà subi un traitement systémique ou une radiothérapie pour le NSCLC dans un contexte néoadjuvant ou adjuvant sont éligibles, mais aucun traitement de chimiothérapie au cours des 6 derniers mois précédant l'entrée à l'étude n'est autorisé