Определение безопасности, эффективности и фармакокинетики «Регорафениба» в комбинации с пеметрекседом и цисплатином у пациентов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет.
• Гистологический или цитологический диагноз: метастатическая стадия IV или местно-распространенный, нерезектабельный подтвержденный неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) стадии IIIB, не поддающийся местной терапии с лечебной целью.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0–2
• Продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек
• Контролируемое артериальное давление [определяется как систолическое артериальное давление (АД) <= 150 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление (АД) <= 90 мм рт.ст.]
• Мужчины и женщины детородного возраста, включенные в это исследование, должны использовать адекватные барьерные меры контроля над рождаемостью в ходе исследования.

Критерий исключения:

• Сенсорная невропатия с сенсорными изменениями или парестезиями (включая покалывание), нарушающими функцию
• Нарушение слуха
• Стойкая протеинурия по общим критериям токсичности (CTC) степени 3 или выше
• Заболевания сердца: застойная сердечная недостаточность > Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), класс II; пациенты не должны иметь нестабильную стенокардию (симптомы стенокардии в покое), впервые возникшую стенокардию (начавшуюся в течение последних 3 месяцев) или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии
• Метастазы в головной мозг: пациенты с неврологическими симптомами должны пройти компьютерную томографию (КТ) / магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга, чтобы исключить любые новые или прогрессирующие метастазы в головной мозг. Пациенты с метастазами в головной мозг исключены из исследования
• Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочную эмболию в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
• Легочное кровотечение/кровотечение > Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) 2 степени в течение 4 недель до начала исследуемого лечения. Клинически значимое кровохарканье (1 чайная ложка и более) за последние 3 месяца
• Любое другое кровотечение/кровотечение > CTCAE Grade 3 в течение 4 недель до начала исследуемого лечения
• Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии
• Центрально расположенные опухоли с рентгенологическими признаками (КТ или МРТ) локальной инвазии крупных кровеносных сосудов
• Влияние жидкости третьего пространства, такой как плевральный выпот и асцит, на пеметрексед неизвестно. У пациентов с клинически значимой жидкостью третьего пространства следует рассмотреть возможность дренирования выпота до начала исследования.
• Пациенты с феохромоцитомой Исключенные методы лечения и лекарства, предшествующие и сопутствующие
• Предшествующее лечение системной химиотерапией метастатического НМРЛ. Пациенты, которые ранее проходили системное лечение или лучевую терапию по поводу НМРЛ в неоадъювантной или адъювантной обстановке, имеют право на участие, но не допускается химиотерапевтическое лечение в течение последних 6 месяцев до включения в исследование.