Bestemmelse av sikkerhet, effekt og farmakokinetikk av "Regorafenib" kombinert med pemetrexed og cisplatin hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år.
• Histologisk eller cytologisk diagnose av metastatisk stadium IV eller lokalt fremskreden, ikke-opererbar bekreftet stadium IIIB ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som ikke er mottakelig for lokal behandling med kurativ hensikt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 - 2
• Forventet levealder på minst 12 uker.
• Tilstrekkelig funksjon av benmarg, lever og nyre
• Kontrollert blodtrykk [definert som systolisk blodtrykk (BP) <=150 mmHg og diastolisk blodtrykk (BP) <= 90 mmHg]
• Menn og kvinner i fertil alder som er registrert i denne studien må bruke tilstrekkelige barriereprevensjonstiltak i løpet av studien

Ekskluderingskriterier:

• Sensorisk nevropati med sensoriske endringer eller parestesi (inkludert prikking), forstyrrende funksjon
• Høreapparat
• Vedvarende proteinuri av Common Toxicity Criteria (CTC) Grad 3 eller høyere
• Hjertesykdom: kongestiv hjertesvikt > New York Heart Association (NYHA) klasse II; Pasienter må ikke ha ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene; hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling
• Hjernemetastaser: Pasienter med nevrologiske symptomer bør gjennomgå en datastyrt tomografi (CT)-skanning / magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen for å utelukke eventuelle nye eller progressive hjernemetastaser. Pasienter med hjernemetastaser er ekskludert fra studien
• Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før studiestart.
• Lungeblødning/blødningshendelse > Vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad 2 innen 4 uker før start av studiebehandling. Klinisk signifikant hemoptyse (1 teskje eller mer) de siste 3 månedene
• Enhver annen blødning/blødningshendelse > CTCAE grad 3 innen 4 uker før start av studiebehandling
• Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati
• Sentralt lokaliserte svulster med røntgenologiske bevis (CT eller MR) for lokal invasjon av store blodårer
• Effekten av tredjeromsvæske, som pleural effusjon og ascites, på pemetrexed er ukjent. Hos pasienter med klinisk signifikant tredjeromsvæske bør det vurderes å drenere effusjonen før studiestart
• Pasienter med feokromocytom ekskluderte terapier og medisiner, tidligere og samtidig
• Tidligere behandling med systemisk kjemoterapi for metastatisk NSCLC. Pasienter som gjennomgikk tidligere systemisk behandling eller strålebehandling for NSCLC i en neoadjuvant eller adjuvant setting er kvalifisert, men ingen kjemoterapibehandling innen de siste 6 månedene før studiestart er tillatt