Determinazione della sicurezza, dell'efficacia e della farmacocinetica di "Regorafenib" in combinazione con pemetrexed e cisplatino in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni.
• Diagnosi istologica o citologica di stadio IV metastatico o carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non squamoso confermato, localmente avanzato, non resecabile, non suscettibile di terapia locale con intento curativo.
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 - 2
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale
• Pressione sanguigna controllata [definita come pressione sanguigna sistolica (PA) <= 150 mmHg e pressione sanguigna diastolica (PA) <= 90 mmHg]
• Gli uomini e le donne in età fertile arruolati in questo studio devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite di barriera durante il corso dello studio

Criteri di esclusione:

• Neuropatia sensoriale con alterazioni sensoriali o parestesia (incluso formicolio), che interferisce con la funzione
• Problema uditivo
• Proteinuria persistente di grado 3 o superiore ai criteri comuni di tossicità (CTC).
• Malattie cardiache: insufficienza cardiaca congestizia > New York Heart Association (NYHA) Classe II; i pazienti non devono avere angina instabile (sintomi anginosi a riposo) o angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi) o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi; aritmie ventricolari cardiache che richiedono terapia antiaritmica
• Metastasi cerebrali: i pazienti con sintomi neurologici devono sottoporsi a una tomografia computerizzata (TC) / risonanza magnetica (MRI) del cervello per escludere qualsiasi metastasi cerebrale nuova o progressiva. I pazienti con metastasi cerebrali sono esclusi dallo studio
• Eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare nei 6 mesi precedenti l'inizio del farmaco in studio
• Evento di emorragia/sanguinamento polmonare > Criteri terminologici comuni per eventi avversi (CTCAE) Grado 2 entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. Emottisi clinicamente significativa (1 cucchiaino o più) negli ultimi 3 mesi
• Qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento > Grado 3 CTCAE entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
• Tumori localizzati centralmente con evidenza radiologica (TC o RM) di invasione locale dei principali vasi sanguigni
• L'effetto del fluido del terzo spazio, come il versamento pleurico e l'ascite, sul pemetrexed non è noto. Nei pazienti con fluido del terzo spazio clinicamente significativo, si dovrebbe prendere in considerazione il drenaggio del versamento prima dell'inizio dello studio
• Pazienti con feocromocitoma Terapie e farmaci esclusi, pregressi e concomitanti
• Precedente trattamento con una chemioterapia sistemica per NSCLC metastatico. I pazienti sottoposti a precedente trattamento sistemico o radioterapia per NSCLC in un ambiente neoadiuvante o adiuvante sono ammissibili, ma non è consentito alcun trattamento chemioterapico negli ultimi 6 mesi prima dell'ingresso nello studio