Determinación de la seguridad, eficacia y farmacocinética de "regorafenib" combinado con pemetrexed y cisplatino en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años.
• Diagnóstico histológico o citológico de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico en estadio IV o localmente avanzado, irresecable y confirmado en estadio IIIB no susceptible de tratamiento local con intención curativa.
• Estado de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 - 2
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones.
• Presión arterial controlada [definida como presión arterial sistólica (PA) <= 150 mmHg y presión arterial diastólica (PA) <= 90 mmHg]
• Los hombres y mujeres en edad fértil inscritos en este estudio deben usar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante el transcurso del estudio.

Criterio de exclusión:

• Neuropatía sensorial con alteraciones sensoriales o parestesia (incluyendo hormigueo), que interfiere con la función
• La discapacidad auditiva
• Proteinuria persistente de Common Toxicity Criteria (CTC) Grado 3 o superior
• Enfermedad cardiaca: insuficiencia cardiaca congestiva > New York Heart Association (NYHA) Clase II; los pacientes no deben tener angina inestable (síntomas anginosos en reposo) o angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses; arritmias cardiacas ventriculares que requieren tratamiento antiarrítmico
• Metástasis cerebral: los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada (TC) / resonancia magnética nuclear (RMN) del cerebro para excluir cualquier metástasis cerebral nueva o progresiva. Los pacientes con metástasis cerebrales están excluidos del ensayo.
• Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores al inicio de la medicación del estudio
• Hemorragia pulmonar/evento hemorrágico > Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Grado 2 dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio. Hemoptisis clínicamente significativa (1 cucharadita o más) en los últimos 3 meses
• Cualquier otro evento de hemorragia/sangrado > Grado 3 CTCAE dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Tumores de ubicación central con evidencia radiológica (CT o MRI) de invasión local de los principales vasos sanguíneos
• Se desconoce el efecto del líquido del tercer espacio, como derrame pleural y ascitis, sobre pemetrexed. En pacientes con líquido del tercer espacio clínicamente significativo, se debe considerar drenar el derrame antes de comenzar el estudio.
• Pacientes con feocromocitoma Terapias y Medicamentos Excluidos, Previos y Concomitantes
• Tratamiento previo con quimioterapia sistémica para NSCLC metastásico. Los pacientes que se sometieron a tratamiento sistémico previo o radioterapia para NSCLC en un entorno neoadyuvante o adyuvante son elegibles, pero no se permite ningún tratamiento de quimioterapia en los últimos 6 meses antes del ingreso al estudio.