Bestimmung der Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von „Regorafenib“ in Kombination mit Pemetrexed und Cisplatin bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs ohne Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre.
• Histologische oder zytologische Diagnose von metastasiertem Stadium IV oder lokal fortgeschrittenem, inoperablem bestätigtem nicht-plattenepithelialem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium IIIB, der einer lokalen Therapie mit kurativer Absicht nicht zugänglich ist.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–2
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion
• Kontrollierter Blutdruck [definiert als systolischer Blutdruck (BD) <= 150 mmHg und diastolischer Blutdruck (BD) <= 90 mmHg]
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die an dieser Studie teilnehmen, müssen im Verlauf der Studie angemessene Barrieremaßnahmen zur Empfängnisverhütung anwenden

Ausschlusskriterien:

• Sensorische Neuropathie mit sensorischen Veränderungen oder Parästhesien (einschließlich Kribbeln), die die Funktion beeinträchtigen
• Schwerhörig
• Anhaltende Proteinurie mit Common Toxicity Criteria (CTC) Grad 3 oder höher
• Herzerkrankungen: dekompensierte Herzinsuffizienz > New York Heart Association (NYHA) Klasse II; Patienten dürfen keine instabile Angina pectoris (anginöse Symptome im Ruhezustand) oder neu aufgetretene Angina pectoris (innerhalb der letzten 3 Monate begonnen) oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate haben; kardiale ventrikuläre Arrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern
• Hirnmetastasen: Patienten mit neurologischen Symptomen sollten sich einer Computertomographie (CT) / Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns unterziehen, um neue oder fortschreitende Hirnmetastasen auszuschließen. Patienten mit Hirnmetastasen sind von der Studie ausgeschlossen
• Arterielle oder venöse thrombotische oder embolische Ereignisse wie Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienmedikation
• Lungenblutung/Blutungsereignis > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2 innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung. Klinisch signifikante Hämoptyse (1 Teelöffel oder mehr) in den letzten 3 Monaten
• Jedes andere Blutungs-/Blutungsereignis > CTCAE-Grad 3 innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Nachweis oder Anamnese einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Zentral gelegene Tumore mit radiologischem Nachweis (CT oder MRT) einer lokalen Invasion großer Blutgefäße
• Die Wirkung von Drittraumflüssigkeit, wie Pleuraerguss und Aszites, auf Pemetrexed ist nicht bekannt. Bei Patienten mit klinisch signifikanter Flüssigkeit im dritten Raum sollte erwogen werden, den Erguss vor Studienbeginn zu entleeren
• Patienten mit Phäochromozytom Ausgeschlossene Therapien und Medikamente, frühere und gleichzeitige
• Vorbehandlung mit einer systemischen Chemotherapie bei metastasiertem NSCLC. Patienten, die sich zuvor einer systemischen Behandlung oder Strahlentherapie für NSCLC in einem neoadjuvanten oder adjuvanten Setting unterzogen haben, sind teilnahmeberechtigt, aber keine Chemotherapiebehandlung innerhalb der letzten 6 Monate vor Studieneintritt ist erlaubt