Determinação da Segurança, Eficácia e Farmacocinética de "Regorafenib" Combinado com Pemetrexede e Cisplatina em Pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Não Escamosas

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos.
• Diagnóstico histológico ou citológico de estágio IV metastático ou câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) não escamoso confirmado localmente avançado e irressecável não passível de tratamento local com intenção curativa.
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 - 2
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Medula óssea, fígado e função renal adequados
• Pressão arterial controlada [definida como pressão arterial sistólica (PA) <= 150 mmHg e pressão arterial diastólica (PA) <= 90 mmHg]
• Homens e mulheres com potencial para engravidar inscritos neste estudo devem usar medidas anticoncepcionais de barreira adequadas durante o estudo

Critério de exclusão:

• Neuropatia sensorial com alterações sensoriais ou parestesia (incluindo formigamento), interferindo na função
• Deficiência auditiva
• Proteinúria persistente de Grau 3 ou superior dos Critérios Comuns de Toxicidade (CTC)
• Doença cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva > New York Heart Association (NYHA) Classe II; os pacientes não devem ter angina instável (sintomas anginosos em repouso) ou angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses) ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica
• Metástase cerebral: pacientes com sintomas neurológicos devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada (TC) / ressonância magnética (MRI) do cérebro para excluir qualquer metástase cerebral nova ou progressiva. Pacientes com metástases cerebrais são excluídos do estudo
• Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores ao início da medicação do estudo
• Evento de hemorragia/sangramento pulmonar > Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) Grau 2 dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo. Hemoptise clinicamente significativa (1 colher de chá ou mais) nos últimos 3 meses
• Qualquer outro evento de hemorragia/sangramento > CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Tumores localizados centralmente com evidência radiológica (TC ou RM) de invasão local dos principais vasos sanguíneos
• O efeito do fluido do terceiro espaço, como derrame pleural e ascite, no pemetrexed é desconhecido. Em pacientes com fluido do terceiro espaço clinicamente significativo, deve-se considerar a drenagem do derrame antes do início do estudo
• Pacientes com feocromocitoma Excluídos Terapias e Medicamentos Anteriores e Concomitantes
• Tratamento prévio com quimioterapia sistêmica para NSCLC metastático. Pacientes submetidos a tratamento sistêmico anterior ou radioterapia para NSCLC em um cenário neoadjuvante ou adjuvante são elegíveis, mas nenhum tratamento quimioterápico nos últimos 6 meses antes da entrada no estudo é permitido