Efficacité du GSK598809, un antagoniste sélectif de D3, ajouté à la TCC et à la TRN pour l'arrêt du tabac et la prévention des rechutes

Critère d'exclusion:

1. Enceinte ou susceptible de devenir enceinte et ne souhaitant pas utiliser une contraception approuvée.
2. Allaiter ou planifier d'allaiter pendant l'étude ou allaiter dans le mois précédant l'inscription.

3. Présente l'une des conditions/situations médicales suivantes :

   MPOC grave ou instable ou bloc de branche de l'asthme Preuve d'une maladie neurologique active, y compris les migraines actuelles nécessitant un traitement chronique.

   Dysfonctionnement rénal cliniquement significatif DFGe < 60 Antécédents de toute greffe de tissu/d'organe Cholestérol total à jeun ou triglycérides supérieurs à 2 fois la limite supérieure de la normale Antécédents antérieurs ou actuels de cancer, y compris cancer de la peau Prolactine sérique > 25 ng/mL au moment du dépistage ou randomisation Preuve de maladie hépatique chronique ou valeurs d'ALT, d'AST ou de phosphatase alcaline > 1,5 fois la limite supérieure de la normale, valeurs de bilirubine totale > la limite supérieure de la normale, ou antécédents de maladie hépatobiliaire sévère (par ex. hépatite B ou C, ou cirrhose, classe Child-Pugh B/C) Dépistage positif Antigène de surface de l'hépatite B ou anticorps de l'hépatite C, ou résultat positif dans les 3 mois suivant le dépistage Un test positif pour les anticorps du VIH Toute autre maladie cardiovasculaire ou pulmonaire instable, ou le médicament pour lesdites maladies a été changé au cours des 3 derniers mois, ou le médicament figure sur la liste des médicaments exclus.

4. Est peu susceptible de coopérer ou incapable de suivre toutes les procédures décrites dans le protocole
5. Utilisation de produits contenant du tabac autres que les cigarettes (par exemple, cigare, pipe) et refus d'arrêter de les utiliser à la date d'arrêt.
6. Abus ou dépendance à toute substance autre que la nicotine ou la caféine au cours des 6 derniers mois.
7. Diagnostic de trouble dépressif majeur au cours des 6 derniers mois.
8. Diagnostic DSM-IV à vie de trouble mental organique, de schizophrénie, de trouble schizo-affectif, de trouble bipolaire, de trouble délirant ou de troubles psychotiques non classés ailleurs comme déterminé par le SCID.
9. Antécédents de multiples effets indésirables médicamenteux.
10. A participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon la période plus long).
11. Urine positive pour les drogues lors du dépistage et de toute visite de pré-randomisation.
12. Abus d'alcool, défini comme l'auto-déclaration d'une consommation hebdomadaire moyenne de > 21 verres standard ou d'une consommation quotidienne moyenne de > 3 verres standard (hommes) ou d'une consommation hebdomadaire moyenne de > 14 verres standard ou d'une consommation quotidienne moyenne de > 2 verres standard boissons (femmes) au cours des 6 derniers mois. Une unité équivaut à une demi-pinte (220 ml) de bière ou à une mesure (25 ml) de spiritueux ou à un verre (125 ml) de vin. Il sera conseillé aux participants de minimiser leur consommation d'alcool pendant l'étude, car il peut y avoir un potentiel d'effets additifs des médicaments à l'étude et de l'alcool, provoquant potentiellement une sédation et une sensation d'intoxication plus importantes que l'alcool seul.
13. A été exposé à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de la phase de traitement en double aveugle.
14. A utilisé des médicaments sans ordonnance ou des médicaments à base de plantes qui sont actifs au niveau central dans les 14 jours précédant le premier jour de dosage, à l'exception de l'utilisation PRN non quotidienne d'acétaminophène ou d'ibuprofène et de l'utilisation quotidienne de vitamines.
15. A déjà utilisé des médicaments chroniques antipsychotiques, antiépileptiques ou stabilisateurs de l'humeur ; a utilisé des anxiolytiques, des antidépresseurs ou des sédatifs ou des hypnotiques sur ordonnance dans les 5 demi-vies ou les deux semaines suivant la randomisation, selon la plus élevée.
16. A des antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou des antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, rend la participation contre-indiquée.
17. A fait un don de sang tel que la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins de plus de 500 ml sur une période de 56 jours.
18. A échoué une tentative de sevrage tabagique en utilisant une pharmacothérapie adéquate de sevrage tabagique au cours du dernier mois.
19. Diagnostic actuel de l'Axe II DSM-IV pouvant interférer avec la conduite de l'étude.
20. Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long, antécédents personnels ou familiaux de syncope inexpliquée ou antécédents familiaux de mort subite inexpliquée.
21. Utilise actuellement, ou a utilisé dans le mois précédant le début de l'étude, tout médicament pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QT.
22. Utilise actuellement n'importe quel inhibiteur de la HMG CoA réductase.