Eficácia do GSK598809, um antagonista D3 seletivo, adicionado à TCC e TSN para parar de fumar e prevenir recaídas

Critério de exclusão:

1. Grávida ou capaz de engravidar e não deseja usar métodos contraceptivos aprovados.
2. Amamentar ou planejar amamentar durante o estudo ou amamentar no mês anterior à inscrição.

3. Tem alguma das seguintes condições/situações médicas:

   DPOC grave ou instável ou bloqueio de ramo da asma Evidência de doença neurológica ativa, incluindo enxaquecas atuais que requerem tratamento crônico.

   Disfunção renal clinicamente significativa eGFR <60 História de qualquer transplante de tecido/órgão Colesterol total em jejum ou triglicerídeos maior que 2 vezes o limite superior do normal História anterior ou atual de câncer, incluindo câncer de pele Prolactina sérica > 25 ng/mL no momento da triagem ou randomização Evidência de doença hepática crônica ou valores de ALT, AST ou fosfatase alcalina >1,5 vezes o limite superior do normal, valores de bilirrubina total > o limite superior do normal ou história de doença hepatobiliar grave (p. hepatite B ou C, ou cirrose, Child-Pugh Classe B/C) Triagem positiva Antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo da hepatite C, ou resultado positivo dentro de 3 meses após a triagem Um teste positivo para anticorpo HIV Qualquer outra doença cardiovascular ou pulmonar instável, ou a medicação para essas doenças foi alterada nos últimos 3 meses ou a medicação está listada na lista de medicamentos excluídos.

4. É improvável que coopere ou seja incapaz de seguir todos os procedimentos descritos no protocolo
5. Uso de produtos contendo tabaco que não sejam cigarros (por exemplo, charuto, cachimbo) e indisposição para interromper o uso destes na data de abandono.
6. Abuso ou dependência de qualquer substância que não seja nicotina ou cafeína nos últimos 6 meses.
7. Diagnóstico de transtorno depressivo maior nos últimos 6 meses.
8. Diagnóstico vitalício do DSM-IV de transtorno mental orgânico, esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno bipolar, transtorno delirante ou transtornos psicóticos não classificados em outra parte conforme determinado pelo SCID.
9. Histórico de múltiplas reações adversas a medicamentos.
10. Participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo).
11. Urina positiva para drogas de abuso na triagem e em qualquer visita pré-randomização.
12. Abuso de álcool, definido como autorrelato de ingestão média semanal de > 21 drinques padrão ou ingestão média diária de > 3 drinques padrão (homens) ou ingestão média semanal de > 14 drinques padrão ou ingestão média diária de > 2 drinques padrão bebidas alcoólicas (mulheres) nos últimos 6 meses. Uma unidade equivale a meio litro (220mL) de cerveja ou uma (25mL) medida de destilado ou um copo (125mL) de vinho. Os participantes serão aconselhados a minimizar o consumo de álcool durante o estudo, pois pode haver o potencial de efeitos aditivos da medicação do estudo e do álcool, podendo causar maior sedação e sensação de intoxicação do que o álcool sozinho.
13. Foi exposto a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia da fase de tratamento duplo-cego.
14. Usou medicamentos não prescritos ou fitoterápicos com atividade central nos 14 dias anteriores ao primeiro dia de administração, com exceção do uso não diário de PRN de acetaminofeno ou ibuprofeno e uso diário de vitaminas.
15. Já usou medicação antipsicótica crônica, antiepiléptica ou estabilizadora do humor; usou medicação anti-ansiedade, medicação antidepressiva ou sedativos ou hipnóticos prescritos dentro de 5 meias-vidas ou duas semanas após a randomização, o que for maior.
16. Tem um histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes, ou um histórico de medicamentos ou outra alergia que, na opinião do investigador, torna a participação contra-indicada.
17. Doou sangue de tal forma que a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados acima de 500 ml em um período de 56 dias.
18. Teve uma tentativa fracassada de parar de fumar usando farmacoterapia adequada para parar de fumar no último mês.
19. Diagnóstico Axis II DSM-IV atual que pode interferir na condução do estudo.
20. História pessoal ou familiar de síndrome do QT longo, história pessoal ou familiar de síncope inexplicável ou história familiar de morte súbita inexplicável.
21. Atualmente usando, ou tendo usado no mês anterior ao início do estudo, qualquer medicamento que possa causar prolongamento do intervalo QT.
22. Atualmente usando qualquer Inibidor da HMG CoA Redutase.