Thérapie combinée de méthadone et de dextrométhrophane (DM)

La dépendance aux opioïdes est un grave problème de santé publique. Les efforts actuels pour réduire les individus aux médicaments opioïdes sont limités en raison d'un taux de rechute élevé et d'un manque d'efficacité pour soulager les symptômes subjectifs. Les thérapies de substitution à la méthadone pourraient réduire le taux de criminalité et améliorer la qualité de vie des personnes dépendantes aux opiacés, mais le taux élevé d'abandon et l'utilisation continue de la méthadone sont des problèmes majeurs dans le maintien du traitement de la dépendance aux opiacés. Les études sur la pathogenèse de la dépendance aux opiacés et des comportements supplémentaires nécessitent une attention plus ciblée.

Le dextrométhorphane (DM) est un antagoniste non compétitif des récepteurs N-méthyl-D-aspartate qui a fait ses preuves en matière d'innocuité à des fins antitussives. Des études antérieures ont démontré que le DM peut être utile pour diminuer le besoin impérieux chez les animaux (Huang, et al., 2003; Lue et al., 2007) et les tendances de sevrage chez les humains ayant une dépendance aux opioïdes. Dans des études récentes, il a été rapporté que le DM offrait une neuroprotection contre la neurotoxicité dopaminergique induite par les endotoxines (Li et al. 2005 ; Liu et al. 2003 ; Zhang et al. 2004, 2005) qui pourrait être liée au traitement des comportements addictifs. Les buts de cette étude sont d'examiner si le DM est capable de 1) réduire la tolérance aux opioïdes et diminuer l'utilisation de la méthadone ; 2) réduire les symptômes de sevrage ; 3) diminuer le taux de rechute de la consommation d'opioïdes et 4) être un traitement efficace de la dépendance aux opioïdes (et des comportements addictifs).

Il s'agit d'une étude d'essai de recherche clinique en double aveugle, contrôlée par placebo, randomisée et en groupes parallèles. Les sujets ayant une dépendance aux opiacés sont recrutés à partir de deux sources différentes. Un groupe sera issu de la liste des utilisateurs actuels d'opiacés et devra rester sous traitement à la méthadone (groupe utilisant des opiacés), et le second groupe sera composé de sujets contraints d'arrêter l'utilisation d'opiacés pendant plus d'une semaine (groupe sans opiacés). ).

Dans le groupe utilisant des opioïdes, l'ajout d'un traitement DM ou placebo se déroulera en double aveugle pendant 12 semaines après avoir terminé l'entretien de diagnostic structuré et ajusté la dose de méthadone. Dans le groupe sans opioïdes, les sujets prendront d'abord un placebo pendant une semaine pour la période de sevrage, puis seront admis dans un DM/placebo en double aveugle uniquement pendant 12 semaines. Les groupes utilisateurs d'opioïdes et sans opioïdes seront examinés chaque semaine par des tests d'urine pour l'utilisation d'opioïdes et seront évalués sur une échelle de manque d'opioïdes après la fin des entretiens de diagnostic structurés. Nous mesurerons la réponse au traitement et les effets secondaires pour clarifier les effets curatifs du DM avec l'utilisation de la conception de thérapie DM/placebo en double aveugle dans les groupes utilisant des opioïdes et sans opioïdes. Plusieurs examens psychologiques, questionnaires psychosociaux, tests de paramètres immunitaires, études électrophysiologiques et marqueurs génétiques seront réalisés dans cette étude. L'analyse intermédiaire et l'enregistrement des sujets partiels qui ont terminé le traitement d'appoint DM/placebo pendant trois mois seront effectués à la fin de la première année.