Terapia combinata di metadone e destrometrofano (DM)

La dipendenza da oppiacei è un grave problema di salute pubblica. Gli attuali sforzi per ridurre gradualmente gli individui dai farmaci oppioidi sono limitati a causa di un alto tasso di ricaduta e della mancanza di efficacia nell'alleviare i sintomi soggettivi. Le terapie sostitutive con metadone potrebbero diminuire il tasso di criminalità e aumentare la qualità della vita per le persone con dipendenza da oppiacei, ma l'alto tasso di abbandono e l'uso continuato di metadone sono i principali problemi nel mantenimento della terapia per la dipendenza da oppiacei. Gli studi sulla patogenesi della dipendenza da oppioidi e altri comportamenti richiedono un'attenzione più focalizzata.

Il destrometorfano (DM) è un antagonista del recettore N-metil-D-aspartato non competitivo che ha dimostrato di essere sicuro per scopi antitosse. Precedenti studi hanno dimostrato che il DM può essere utile per ridurre il craving negli animali (Huang, et al., 2003; Lue et al., 2007) e le tendenze di astinenza negli esseri umani con dipendenza da oppiacei. In studi recenti, è stato riportato che il DM fornisce neuroprotezione contro la neurotossicità dopaminergica indotta da endotossina (Li et al. 2005; Liu et al. 2003; Zhang et al. 2004, 2005) che potrebbe essere correlata al trattamento per comportamenti di dipendenza. Gli scopi di questo studio sono esaminare se il DM è in grado di 1) ridurre la tolleranza agli oppioidi e diminuire l'uso di metadone; 2) ridurre i sintomi di astinenza; 3) ridurre il tasso di ricaduta dell'uso di oppioidi e 4) essere un trattamento efficace per la dipendenza da oppioidi (e i comportamenti di dipendenza).

Questo è uno studio di ricerca clinica in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato e a gruppi paralleli. I soggetti con dipendenza da oppiacei vengono reclutati da due diverse fonti. Un gruppo proverrà dall'elenco degli attuali consumatori di oppioidi e sarà tenuto a continuare il trattamento con metadone (gruppo che usa oppioidi), e il secondo gruppo proverrà da soggetti che sono costretti a interrompere l'uso di oppioidi per più di una settimana (gruppo senza oppioidi ).

Nel gruppo che utilizzava oppioidi, l'aggiunta del trattamento con DM o placebo procederà in doppio cieco per 12 settimane dopo il completamento dell'intervista diagnostica strutturata e la dose di metadone aggiustata. Nel gruppo senza oppioidi, i soggetti assumeranno prima un placebo per una settimana per il periodo di wash-out e poi saranno ammessi in un doppio cieco DM/placebo solo per 12 settimane. Sia i gruppi che usano oppioidi che quelli senza oppioidi saranno esaminati settimanalmente attraverso test delle urine per uso di oppioidi e saranno valutati su una scala di desiderio dopo il completamento delle interviste diagnostiche strutturate. Misureremo la risposta al trattamento e gli effetti collaterali per chiarire gli effetti curativi del DM con l'uso del design della terapia DM/placebo in doppio cieco sia nei gruppi che utilizzano oppioidi che nei gruppi senza oppioidi. In questo studio verranno eseguiti diversi esami psicologici, questionari psicosociali, test per i parametri immunitari, studi elettrofisiologici e marcatori genetici. L'analisi ad interim e la decodificazione dei soggetti parziali che hanno completato il trattamento aggiuntivo DM/placebo per tre mesi verranno eseguite alla fine del primo anno.