Terapia skojarzona metadonem i dekstrometropanem (DM)

Uzależnienie od opioidów jest poważnym problemem zdrowia publicznego. Obecne wysiłki zmierzające do odstawienia pacjentów od leków opioidowych są ograniczone ze względu na wysoki wskaźnik nawrotów i brak skuteczności w łagodzeniu subiektywnych objawów. Terapie substytucyjne metadonem mogą zmniejszyć wskaźnik przestępczości i poprawić jakość życia osób uzależnionych od opioidów, ale wysoki odsetek osób przerywających naukę i ciągłe stosowanie metadonu stanowią główne problemy w utrzymaniu terapii uzależnienia od opioidów. Badania nad patogenezą uzależnienia od opioidów i dodatkowymi zachowaniami wymagają większej uwagi.

Dekstrometorfan (DM) jest niekonkurencyjnym antagonistą receptora N-metylo-D-asparaginianu, który ma udowodnione bezpieczeństwo w działaniu przeciwkaszlowym. Wcześniejsze badania wykazały, że DM może być przydatna w zmniejszaniu głodu u zwierząt (Huang i in., 2003; Lue i in., 2007) i tendencji do odstawienia u ludzi z uzależnieniem od opioidów. W ostatnich badaniach doniesiono, że DM zapewnia neuroprotekcję przed neurotoksycznością dopaminergiczną wywołaną przez endotoksyny (Li i in. 2005; Liu i in. 2003; Zhang i in. 2004, 2005), co może być związane z leczeniem zachowań uzależniających. Celem tego badania jest zbadanie, czy DM jest w stanie 1) zmniejszyć tolerancję opioidów i zmniejszyć użycie metadonu; 2) zmniejszyć objawy odstawienne; 3) zmniejszyć częstość nawrotów używania opioidów oraz 4) być skutecznym sposobem leczenia uzależnienia od opioidów (i zachowań uzależniających).

Jest to podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie kliniczne w grupach równoległych. Osoby uzależnione od opioidów są rekrutowane z dwóch różnych źródeł. Jedna grupa będzie pochodzić z listy osób aktualnie używających opioidów i będzie zobowiązana do kontynuowania leczenia metadonem (grupa stosująca opioidy), a druga grupa będzie pochodzić od osób, które są zmuszone do zaprzestania używania opioidów na dłużej niż tydzień (grupa bez opioidów ).

W grupie stosującej opioidy leczenie uzupełniające DM lub placebo będzie przebiegać w sposób podwójnie ślepej próby przez 12 tygodni po przeprowadzeniu ustrukturyzowanego wywiadu diagnostycznego i skorygowaniu dawki metadonu. W grupie bez opioidów badani będą przyjmować najpierw tygodniowe placebo przez okres wypłukiwania, a następnie zostaną przyjęci do podwójnie ślepej próby DM/placebo tylko na 12 tygodni. Zarówno grupy używające opioidów, jak i grupy wolne od opioidów będą badane co tydzień za pomocą testów moczu pod kątem używania opioidów i będą oceniane na podstawie skali głodu po zakończeniu ustrukturyzowanych wywiadów diagnostycznych. Zmierzymy odpowiedź na leczenie i skutki uboczne, aby wyjaśnić lecznicze skutki DM za pomocą podwójnie zaślepionego schematu terapii DM/placebo, zarówno w grupach stosujących opioidy, jak i nie stosujących opioidów. W tym badaniu zostanie wykonanych kilka badań psychologicznych, kwestionariuszy psychospołecznych, testów parametrów immunologicznych, badań elektrofizjologicznych i markerów genetycznych. Tymczasowa analiza i dekorowanie pacjentów częściowych, którzy ukończyli terapię dodatkową DM/placebo przez trzy miesiące, zostanie przeprowadzona pod koniec pierwszego roku.