Terapia combinada de metadona e dextrometrofano (DM)

A dependência de opioides é um grave problema de saúde pública. Os esforços atuais para reduzir os medicamentos opioides aos indivíduos são limitados devido a uma alta taxa de recaída e à falta de eficácia no alívio dos sintomas subjetivos. As terapias de substituição com metadona podem diminuir a taxa criminal e aumentar a qualidade de vida de indivíduos com dependência de opiáceos, mas a alta taxa de abandono e o uso contínuo de metadona são os principais problemas na manutenção da terapia para dependência de opiáceos. Estudos na patogênese da dependência de opioides e comportamentos adicionais precisam de atenção mais focada.

O dextrometorfano (DM) é um antagonista não competitivo do receptor N-metil-D-aspartato que tem histórico de segurança comprovado para fins antitussígenos. Estudos anteriores demonstraram que DM pode ser útil na diminuição do desejo em animais (Huang, et al., 2003; Lue et al., 2007) e tendências de abstinência em humanos com dependência de opioides. Em estudos recentes, foi relatado que o DM oferece neuroproteção contra a neurotoxicidade dopaminérgica induzida por endotoxinas (Li et al. 2005; Liu et al. 2003; Zhang et al. 2004, 2005), que pode estar relacionada ao tratamento de comportamentos aditivos. Os objetivos deste estudo são examinar se o DM é capaz de 1) reduzir a tolerância a opioides e diminuir o uso de metadona; 2) reduzir os sintomas de abstinência; 3) diminuir a taxa de recaída do uso de opioides e 4) ser um tratamento eficaz para a dependência de opioides (e comportamentos de dependência).

Este é um estudo de pesquisa clínica duplo-cego, controlado por placebo, randomizado e de grupos paralelos. Indivíduos com dependência de opioides são recrutados de duas fontes diferentes. Um grupo virá da lista de usuários atuais de opioides e será obrigado a permanecer em tratamento com metadona (grupo de usuários de opioides), e o segundo grupo virá de indivíduos que são forçados a interromper o uso de opioides por mais de uma semana (grupo sem opioides ).

No grupo de usuários de opioides, o tratamento adicional de DM ou placebo prosseguirá de forma duplo-cega por 12 semanas após a conclusão da entrevista diagnóstica estruturada e a dose ajustada de metadona. No grupo livre de opioides, os indivíduos tomarão placebo por uma semana para o período de wash-out primeiro e depois serão admitidos em DM/placebo duplo-cego por apenas 12 semanas. Ambos os grupos, usuários de opioides e livres de opioides, serão examinados semanalmente por meio de testes de urina para uso de opioides e serão avaliados em uma escala de fissura após a conclusão das entrevistas diagnósticas estruturadas. Mediremos a resposta ao tratamento e os efeitos colaterais para esclarecer os efeitos curativos do DM com o uso do desenho de terapia duplo-cego DM/placebo nos grupos de uso de opioides e sem opioides. Vários exames psicológicos, questionários psicossociais, testes de parâmetros imunológicos, estudos eletrofisiológicos e marcadores genéticos serão realizados neste estudo. A análise interina e a classificação de indivíduos parciais que completaram o tratamento adicional de DM/placebo por três meses serão realizadas no final do primeiro ano.