Gecombineerde therapie van methadon en dextromethrophan (DM)

Opioïdenafhankelijkheid is een ernstig probleem voor de volksgezondheid. De huidige pogingen om individuen af ​​te bouwen van opioïde medicatie zijn beperkt vanwege een hoog terugvalpercentage en gebrek aan werkzaamheid bij het verlichten van subjectieve symptomen. Substitutietherapieën met methadon kunnen het aantal criminelen verminderen en de kwaliteit van leven verhogen voor mensen met opioïdenverslaving, maar de hoge uitval en het voortdurende gebruik van methadon zijn grote problemen bij het volhouden van de therapie voor opioïdenverslaving. Studies naar de pathogenese van opioïdenafhankelijkheid en bijkomend gedrag hebben meer gerichte aandacht nodig.

Dextromethorfan (DM) is een niet-competitieve N-methyl-D-aspartaatreceptorantagonist waarvan de veiligheid is bewezen voor hoeststillende doeleinden. Eerdere studies toonden aan dat DM nuttig kan zijn bij het verminderen van hunkering bij dieren (Huang, et al., 2003; Lue et al., 2007) en terugtrekkingsneigingen bij mensen met opioïdenafhankelijkheid. In recente studies is gemeld dat DM neuroprotectie biedt tegen endotoxine-geïnduceerde dopaminerge neurotoxiciteit (Li et al. 2005; Liu et al. 2003; Zhang et al. 2004, 2005) die mogelijk verband houdt met de behandeling van verslavend gedrag. Het doel van deze studie is om te onderzoeken of DM in staat is om 1) de tolerantie voor opioïden te verminderen en het gebruik van methadon te verminderen; 2) ontwenningsverschijnselen verminderen; 3) het terugvalpercentage van opioïdengebruik verminderen, en 4) een effectieve behandeling zijn voor opioïdenafhankelijkheid (en verslavend gedrag).

Dit is een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde en klinische onderzoeksstudie met parallelle groepen. Proefpersonen met opioïdenafhankelijkheid worden uit twee verschillende bronnen geworven. De ene groep komt uit de lijst met huidige opioïdengebruikers en moet methadon blijven gebruiken (opioïdengebruikende groep), en de tweede groep komt uit proefpersonen die gedwongen zijn het gebruik van opioïden langer dan een week te staken (opioïdenvrije groep). ).

In de groep die opioïden gebruikt, zal de aanvullende DM- of placebobehandeling gedurende 12 weken op een dubbelblinde manier worden voortgezet na een afgerond gestructureerd diagnostisch interview en een aangepaste methadondosis. In de opioïdvrije groep nemen proefpersonen eerst een placebo van een week voor de wash-outperiode en daarna worden ze opgenomen in een dubbelblinde DM/placebo voor slechts 12 weken. Zowel opioïdengebruikende als opioïdvrije groepen zullen wekelijks worden onderzocht door middel van urinetests op opioïdengebruik en zullen na voltooiing van de gestructureerde diagnostische interviews worden beoordeeld op een hunkeringschaal. We zullen de behandelingsrespons en bijwerkingen meten om de genezende effecten van DM te verduidelijken met behulp van het dubbelblinde DM/placebo-therapieontwerp in zowel de opioïdengebruikende als de opioïdvrije groepen. In deze studie zullen verschillende psychologische onderzoeken, psychosociale vragenlijsten, tests voor immuunparameters, elektrofysiologische studies en genetische markers worden uitgevoerd. De tussentijdse analyse en decorering van partiële proefpersonen die gedurende drie maanden een aanvullende DM/placebo-behandeling hebben ondergaan, wordt aan het einde van het eerste jaar uitgevoerd.