Terapia Combinada de Metadona y Dextrometrofano (DM)

La dependencia de opiáceos es un grave problema de salud pública. Los esfuerzos actuales para reducir gradualmente los medicamentos opioides en las personas son limitados debido a la alta tasa de recaídas y la falta de eficacia para aliviar los síntomas subjetivos. Las terapias de sustitución con metadona pueden disminuir la tasa de criminalidad y aumentar la calidad de vida de las personas con dependencia de opiáceos, pero la alta tasa de abandono y el uso continuo de metadona son problemas importantes en el mantenimiento de la terapia para la dependencia de opiáceos. Los estudios sobre la patogenia de la dependencia de opiáceos y los comportamientos adicionales necesitan una atención más enfocada.

El dextrometorfano (DM) es un antagonista del receptor de N-metil-D-aspartato no competitivo que tiene un historial de seguridad comprobado para fines antitusivos. Estudios previos demostraron que la DM puede ser útil para disminuir el ansia en animales (Huang, et al., 2003; Lue et al., 2007) y las tendencias de abstinencia en humanos con dependencia de opiáceos. En estudios recientes, se ha informado que la DM brinda neuroprotección contra la neurotoxicidad dopaminérgica inducida por endotoxinas (Li et al. 2005; Liu et al. 2003; Zhang et al. 2004, 2005) que podría estar relacionada con el tratamiento de las conductas adictivas. Los propósitos de este estudio son examinar si la DM es capaz de 1) reducir la tolerancia a los opioides y disminuir el uso de metadona; 2) reducir los síntomas de abstinencia; 3) disminuir la tasa de recaídas del uso de opioides, y 4) ser un tratamiento efectivo para la dependencia de opioides (y comportamientos adictivos).

Este es un estudio de investigación clínica doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado y de grupos paralelos. Los sujetos con dependencia de opiáceos se reclutan de dos fuentes diferentes. Un grupo provendrá de la lista de usuarios actuales de opioides y deberá permanecer en tratamiento con metadona (grupo que usa opioides), y el segundo grupo provendrá de sujetos que se ven obligados a suspender el uso de opioides durante más de una semana (grupo libre de opioides). ).

En el grupo que usa opioides, el tratamiento adicional con DM o placebo se realizará de forma doble ciego durante 12 semanas después de completar la entrevista de diagnóstico estructurada y ajustar la dosis de metadona. En el grupo libre de opioides, los sujetos tomarán primero un placebo de una semana para el período de lavado y luego serán admitidos en un DM/placebo doble ciego solo durante 12 semanas. Tanto los grupos que usan opioides como los que no los usan serán examinados semanalmente a través de pruebas de orina para el uso de opioides y serán evaluados en una escala de ansia después de completar las entrevistas de diagnóstico estructuradas. Mediremos la respuesta al tratamiento y los efectos secundarios para aclarar los efectos curativos de la DM con el uso del diseño de terapia de DM/placebo doble ciego en los grupos que usan opioides y sin opioides. En este estudio se realizarán varios exámenes psicológicos, cuestionarios psicosociales, pruebas de parámetros inmunológicos, estudios electrofisiológicos y marcadores genéticos. El análisis intermedio y el registro de los sujetos parciales que completaron el tratamiento adicional con DM/placebo durante tres meses se realizarán al final del primer año.