Kombinerad terapi av metadon och dextrometrofan (DM)

Opioidberoende är ett allvarligt folkhälsoproblem. Nuvarande ansträngningar för att minska individer från opioidmediciner är begränsade på grund av en hög återfallsfrekvens och bristande effekt för att lindra subjektiva symtom. Metadonsubstitutionsterapier kan minska brottsfrekvensen och öka livskvaliteten för individer med opioidberoende, men det höga bortfallet och fortsatt användning av metadon är stora problem när det gäller att upprätthålla terapi för opioidberoende. Studier av patogenesen av opioidberoende och ytterligare beteenden behöver mer fokuserad uppmärksamhet.

Dextrometorfan (DM) är en icke-konkurrenskraftig N-metyl-D-aspartat-receptorantagonist som har bevisat säkerhet för hostdämpande syfte. Tidigare studier har visat att DM kan vara användbart för att minska suget hos djur (Huang, et al., 2003; Lue et al., 2007) och abstinensbenägenheter hos människor med opioidberoende. I nyare studier har DM rapporterats ge neuroskydd mot endotoxin-inducerad dopaminerg neurotoxicitet (Li et al. 2005; Liu et al. 2003; Zhang et al. 2004, 2005) vilket kan vara relaterat till behandling för beroendeframkallande beteenden. Syftet med denna studie är att undersöka om DM kan 1) minska opioidtolerans och minska metadonanvändning; 2) minska abstinensbesvär; 3) minska återfallsfrekvensen av opioidanvändning, och 4) vara en effektiv behandling för opioidberoende (och beroendeframkallande beteenden).

Detta är en dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad och klinisk studie med parallella grupper. Försökspersoner med opioidberoende rekryteras från två olika källor. En grupp kommer från listan över nuvarande opioidanvändare och kommer att behöva stanna på metadonbehandling (gruppen som använder opioid), och den andra gruppen kommer från försökspersoner som tvingas avbryta opioidanvändning i mer än en vecka (opioidfri grupp ).

I den opioidanvändande gruppen kommer tillägg av DM eller placebobehandling att fortsätta på ett dubbelblindt sätt i 12 veckor efter genomförd strukturerad diagnostisk intervju och justerad metadondos. I den opioidfria gruppen kommer försökspersonerna att ta en veckas placebo för uttvättningsperioden först och sedan tas in i en dubbelblind DM/placebo endast i 12 veckor. Både opioidanvändande och opioidfria grupper kommer att undersökas varje vecka genom urintester för opioidanvändning och kommer att bedömas på en sugskala efter genomförda strukturerade diagnostiska intervjuer. Vi kommer att mäta behandlingssvaret och biverkningarna för att klargöra de botande effekterna av DM med användning av den dubbelblinda DM/placeboterapidesignen i både opioidanvändande och opioidfria grupper. Flera psykologiska undersökningar, psykosociala frågeformulär, tester för immunparametrar, elektrofysiologiska studier och genetiska markörer kommer att utföras i denna studie. Interimsanalys och dekorering av partiella försökspersoner som avslutat DM/placebo-tilläggsbehandling under tre månader kommer att utföras i slutet av första året.