Kombinert terapi av metadon og dekstrometrofan (DM)

Opioidavhengighet er et alvorlig folkehelseproblem. Nåværende innsats for å redusere individer av opioidmedisiner er begrenset på grunn av høy tilbakefallsrate og mangel på effekt for å lindre subjektive symptomer. Metadonsubstitusjonsterapier kan redusere den kriminelle frekvensen og øke livskvaliteten for personer med opioidavhengighet, men det høye frafallet og fortsatt bruk av metadon er store problemer i opprettholdelsen av terapi for opioidavhengighet. Studier i patogenesen av opioidavhengighet og tilleggsatferd trenger mer fokusert oppmerksomhet.

Dekstrometorfan (DM) er en ikke-konkurrerende N-metyl-D-aspartat reseptorantagonist som har dokumentert sikkerhetsrelatert resultat for hostestillende formål. Tidligere studier har vist at DM kan være nyttig for å redusere suget hos dyr (Huang, et al., 2003; Lue et al., 2007) og abstinenstendenser hos mennesker med opioidavhengighet. I nyere studier har DM blitt rapportert å gi nevrobeskyttelse mot endotoksin-indusert dopaminerg nevrotoksisitet (Li et al. 2005; Liu et al. 2003; Zhang et al. 2004, 2005) som kan være relatert til behandling for additiv atferd. Formålet med denne studien er å undersøke om DM er i stand til å 1) redusere opioidtoleranse og redusere metadonbruk; 2) redusere abstinenssymptomer; 3) redusere tilbakefallsfrekvensen av opioidbruk, og 4) være en effektiv behandling for opioidavhengighet (og vanedannende atferd).

Dette er en dobbeltblindet, placebokontrollert, randomisert og klinisk studie med parallelle grupper. Personer med opioidavhengighet rekrutteres fra to forskjellige kilder. En gruppe vil komme fra listen over nåværende opioidbrukere og vil bli pålagt å fortsette med metadonbehandling (opioidbrukergruppe), og den andre gruppen vil komme fra forsøkspersoner som er tvunget til å avbryte opioidbruken i mer enn én uke (opioidfri gruppe) ).

I gruppen som bruker opioid, vil tillegg av DM eller placebobehandling fortsette på en dobbeltblind måte i 12 uker etter gjennomført strukturert diagnostisk intervju og justert metadondose. I den opioidfrie gruppen vil forsøkspersonene først ta én ukes placebo for utvaskingsperioden og deretter legges inn i en dobbeltblind DM/placebo kun i 12 uker. Både opioidbrukende og opioidfrie grupper vil bli undersøkt ukentlig gjennom urinprøver for opioidbruk og vil bli vurdert på en craving-skala etter gjennomføring av de strukturerte diagnostiske intervjuene. Vi vil måle behandlingsresponsen og bivirkningene for å klargjøre de kurative effektene av DM ved bruk av det dobbeltblindede DM/placeboterapidesignet i både opioidbrukende og opioidfrie grupper. Flere psykologiske undersøkelser, psykososiale spørreskjemaer, tester for immunparametre, elektrofysiologiske studier og genetiske markører vil bli utført i denne studien. Interimanalyse og dekorering av delpersoner som fullførte DM/placebo tilleggsbehandling i tre måneder vil bli utført i slutten av første år.