Kombinovaná léčba metadonem a dextromethrofanem (DM)

Závislost na opioidech je vážným problémem veřejného zdraví. Současné snahy o omezení užívání opioidů u jedinců jsou omezené kvůli vysoké míře relapsů a nedostatečné účinnosti při zmírňování subjektivních symptomů. Metadonová substituční terapie může snížit míru kriminality a zvýšit kvalitu života jedinců se závislostí na opioidech, ale vysoká míra ukončení léčby a pokračující užívání metadonu jsou hlavními problémy při udržování léčby závislosti na opioidech. Studie patogeneze závislosti na opioidech a dalšího chování vyžadují soustředěnější pozornost.

Dextromethorfan (DM) je nekompetitivní antagonista N-methyl-D-aspartátového receptoru, který prokázal bezpečnost pro antitusické účely. Předchozí studie ukázaly, že DM může být užitečný při snižování bažení u zvířat (Huang, et al., 2003; Lue et al., 2007) a abstinenčních tendencí u lidí se závislostí na opioidech. V nedávných studiích se uvádí, že DM poskytuje neuroprotekci proti endotoxinem indukované dopaminergní neurotoxicitě (Li et al. 2005; Liu et al. 2003; Zhang et al. 2004, 2005), která může souviset s léčbou aditivního chování. Účelem této studie je zjistit, zda je DM schopen 1) snížit toleranci k opioidům a snížit užívání metadonu; 2) snížit abstinenční příznaky; 3) snížit míru recidivy užívání opioidů a 4) být účinnou léčbou závislosti na opioidech (a návykového chování).

Toto je dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie klinického výzkumu s paralelními skupinami. Subjekty se závislostí na opioidech se rekrutují ze dvou různých zdrojů. Jedna skupina bude pocházet ze seznamu současných uživatelů opioidů a bude se po ní vyžadovat, aby zůstala na metadonové léčbě (skupina užívající opiáty), a druhá skupina bude pocházet ze subjektů, které jsou nuceny přerušit užívání opioidů na dobu delší než jeden týden (skupina bez opiátů ).

Ve skupině užívající opioidy bude přídavná léčba DM nebo placeba probíhat dvojitě zaslepeným způsobem po dobu 12 týdnů po dokončeném strukturovaném diagnostickém rozhovoru a upravené dávce metadonu. Ve skupině bez opioidů budou subjekty nejprve užívat jeden týden placebo pro vymývací období a poté budou přijaty do dvojitě zaslepené DM/placebo pouze na 12 týdnů. Skupiny užívající opiáty i skupiny bez opiátů budou týdně vyšetřovány pomocí močových testů na užívání opiátů a po dokončení strukturovaných diagnostických rozhovorů budou hodnoceny na stupnici bažení. Budeme měřit léčebnou odpověď a vedlejší účinky, abychom objasnili kurativní účinky DM s použitím dvojitě zaslepeného designu DM/placebo terapie jak u skupiny užívající opiáty, tak u skupiny bez opiátů. V této studii bude provedeno několik psychologických vyšetření, psychosociálních dotazníků, testů imunitních parametrů, elektrofyziologických studií a genetických markerů. Průběžná analýza a dekorování dílčích subjektů, které absolvovaly DM/placebovou doplňkovou léčbu po dobu tří měsíců, bude provedena na konci prvního roku.