Prévention de la toxoplasmose congénitale avec pyriméthamine + sulfadiazine versus spiramycine pendant la grossesse (TOXOGEST)
Essai clinique randomisé multicentrique pour comparer l'efficacité et la tolérance du traitement prénatal avec pyriméthamine + sulfadiazine vs spiramycine pour réduire la transmission verticale de Toxoplasma Gondii après une primo-infection pendant la grossesse
Contexte : Lorsqu'une mère contracte la toxoplasmose pendant la grossesse, le parasite peut être transmis de à son enfant à naître. Il en résulte une toxoplasmose congénitale, qui peut endommager les yeux et le système nerveux de l'enfant. A ce jour, aucune méthode n'a fait la preuve de son efficacité pour empêcher cette transmission. En France, la spiramycine est habituellement prescrite aux femmes qui ont une séroconversion toxoplasmique pendant la grossesse, cependant son efficacité n'a pas été déterminée. Le traitement standard de la toxoplasmose est l'association des médicaments antiparasitaires pyriméthamine et sulfadiazine, mais cette stratégie n'a pas été évaluée pour la prévention de la transmission mère-enfant.
Objectif : Essai randomisé de phase 3 visant à déterminer si la pyriméthamine + sulfadiazine est plus efficace que la spiramycine pour prévenir la toxoplasmose congénitale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le protocole est une comparaison de 2 stratégies pour prévenir la transmission mère-enfant de T. gondii suite à une séroconversion maternelle.
Le dépistage de la toxoplasmose est obligatoire en France. Les patients avec une séroconversion confirmée seront éligibles pour l'essai, après 14 semaines d'âge gestationnel.
Les participants seront répartis au hasard dans l'un des groupes de traitement et recevront en ouvert de la pyriméthamine + sulfadiazine ou spiramycine.
Le protocole ne changera pas les procédures habituelles de diagnostic prénatal, ni la prise en charge des fœtus et nouveau-nés infectés.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Hauts-de-Saine
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Colombes, Hauts-de-Saine, France, 92700
- Hopital Louis Mourier
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- > 18 ans
- Infection toxoplasmique acquise au cours de la grossesse documentée par au moins une sérologie négative au premier trimestre et séroconversion avec présence d'anticorps IgG spécifiques
- Âge gestationnel> 14 semaines à partir de la dernière période menstruelle
- Signature du consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Absence de sérologie négative documentée pendant la grossesse
- Traitement antiparasitaire par spiramycine, pyriméthamine ou sulfamides pendant plus de 10 jours après séroconversion et avant randomisation,
- Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, affections allergiques graves ou déficit en G6PD,
- Insuffisance hépatique ou rénale connue,
- Autres affections graves en cours chez la mère ou le fœtus
- Absence d'assurance maladie publique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Pyriméthamine/Sulfadiazine
Femmes enrôlées et randomisées dans le groupe pyriméthamine + sulfadiazine : pyriméthamine 50 mg une fois par jour par voie orale et sulfadiazine 1 g tid.
par voie orale, avec un supplément d'acide folinique 50 mg une fois par semaine.
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Groupe Pyriméthamine + sulfadiazine : Pyriméthamine 50 mg une fois par jour par voie orale et sulfadiazine 1g tid. par voie orale, avec un supplément d'acide folinique 50 mg une fois par semaine. Le suivi inclut la tolérance clinique et biologique, selon les recommandations habituelles. Une échographie fœtale mensuelle est réalisée. Le diagnostic prénatal avec amniocentèse est proposé après 18 semaines de gestation, généralement 4 semaines après l'infection maternelle. Le traitement doit être arrêté ou modifié en cas de toxicité. Si le diagnostic prénatal montre une infection fœtale à T. gondii, la prise en charge doit être déterminée par les cliniciens avec la patiente. Si le diagnostic prénatal est négatif, le traitement peut être arrêté afin de réduire le risque d'intolérance, à condition que la mère reçoive au moins 4 semaines de traitement.
Autres noms:
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Comparateur actif: Spiramycine
Groupe spiramycine : spiramycine 1g tid per os
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Groupe spiramycine : spiramycine 1g tid per os Le suivi inclut la tolérance clinique et biologique, selon les recommandations habituelles. Une échographie fœtale mensuelle est réalisée. Le diagnostic prénatal avec amniocentèse est proposé après 18 semaines de gestation, généralement 4 semaines après l'infection maternelle. Le traitement doit être arrêté ou modifié en cas de toxicité. Si le diagnostic prénatal montre une infection fœtale à T. gondii, la prise en charge doit être déterminée par les cliniciens avec la patiente. Si le diagnostic prénatal est négatif, le traitement est poursuivi selon les procédures habituelles
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de transmission mère-enfant
Délai: Jusqu'à six mois après la naissance
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Taux de transmission mère-enfant de toxoplasma gondii, déterminé par PCR sur amniocentèse et/ou synthèse d'anticorps spécifiques par le nouveau-né
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Jusqu'à six mois après la naissance
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mesure de résultat secondaire
Délai: Jusqu'à six mois après la naissance
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Jusqu'à six mois après la naissance
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Laurent Mandelbrot, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Infections
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Infections du système nerveux central
- Maladies parasitaires
- Coccidiose
- Infections à protozoaires
- Infections parasitaires du système nerveux central
- Infections protozoaires du système nerveux central
- Toxoplasmose
- Toxoplasmose congénitale
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antibactériens
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Antipaludéens
- Antagonistes de l'acide folique
- Coccidiostatiques
- Pyriméthamine
- Sulfadiazine
- Spiramycine
Autres numéros d'identification d'étude
- P081234
- 2010-019972-65 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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