SCH-900105 dans le glioblastome récurrent
Une évaluation de phase I du SCH 900105 avec des études tissulaires corrélatives dans le traitement de patients adultes atteints de glioblastome récurrent
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Le médicament à l'étude :
SCH 900105 est conçu pour bloquer l'activité de l'une des protéines tumorales responsables du développement et de la croissance incontrôlée des cellules tumorales et de la formation de nouveaux vaisseaux sanguins. Cela peut entraîner un rétrécissement ou un arrêt de la croissance tumorale.
Vous devrez prendre SCH 900105 pendant 14 jours avant la chirurgie. Si le médecin décide qu'il existe un risque lié au retard de la chirurgie, vous ne pourrez pas participer à cette étude.
Groupes d'étude :
Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté à un niveau de dose de SCH 900105 en fonction de la date à laquelle vous avez rejoint cette étude. Jusqu'à 3 niveaux de dose (niveaux de dose 0, 1 et 2) de SCH 900105 seront testés avant la chirurgie. Trois (3) participants seront inscrits à chaque niveau de dose. Le premier groupe de participants recevra le niveau de dose le plus faible (niveau de dose 0). Chaque nouveau groupe recevra une dose plus élevée que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Cela se poursuivra jusqu'à ce que la dose tolérable la plus élevée de SCH 900105 soit trouvée.
Quel que soit le niveau de dose qui vous est attribué avant la chirurgie, tous les participants recevront le niveau de dose 1 du SCH 900105 après la chirurgie.
La quantité de médicament à l'étude que vous recevez peut changer si vous ressentez des effets secondaires. Si, à tout moment, vous ressentez des effets secondaires intolérables, informez-en immédiatement le médecin de l'étude.
Administration des médicaments à l'étude :
Le cycle 1 sera de 30 jours et chaque cycle suivant sera de 28 jours.
Si vous êtes affecté aux niveaux de dose 0 ou 2, vous recevrez SCH 900105 par voie veineuse pendant environ 1 heure les jours 1, 8 et 15 du cycle 1.
Si vous êtes affecté au niveau de dose 1, vous recevrez SCH 900105 par voie veineuse pendant environ 1 heure les jours 1 et 15 du cycle 1.
Dans le cadre de la norme de soins, vous subirez une intervention chirurgicale pour retirer la tumeur régénérée au jour 16 du cycle 1. Vous signerez un consentement séparé pour cette chirurgie, qui décrira en détail la procédure et ses risques.
Vous ne recevrez pas SCH 900105 pendant environ 2 semaines après la chirurgie. Après 2 semaines, vous recevrez SCH 900105 par veine les jours 1 et 15 de chaque cycle (cycles 2 et au-delà).
Visites d'étude :
À chaque visite, on vous posera des questions sur les médicaments que vous prenez et si vous avez ressenti des effets secondaires.
Les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 1, du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
Le jour 17 du cycle 1, vous passerez une IRM pour vérifier l'état de la maladie.
Au jour 1 des cycles 2 et au-delà :
- Vos antécédents médicaux complets seront enregistrés. Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
- Vous passerez un examen neurologique.
- Votre statut de performance sera enregistré.
- Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
Au jour 15 des cycles 2 et au-delà, du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
Le jour 1 de chaque cycle sur deux à partir du cycle 3 (cycles 3, 5, 7, etc.), vous passerez une IRM pour vérifier l'état de la maladie.
Tests pharmacocinétiques (PK) et biomarqueurs :
Du sang supplémentaire sera prélevé pour les tests PK et les tests de biomarqueurs. Les tests PK mesurent la quantité de médicament à l'étude dans le corps à différents moments. Ces tests sont uniquement destinés à la recherche.
Du sang (environ 1 cuillère à café à chaque fois) sera prélevé aux moments suivants pour les tests PK :
- Le jour 1 du cycle 1, le sang sera prélevé 4 fois.
- Au jour 15 du cycle 1, le sang sera prélevé 3 fois.
- Aux jours 16, 17 et 19 du cycle 1, le sang sera prélevé 1 fois.
- Le jour 1 des cycles 2 et au-delà, le sang sera prélevé 1 fois.
- À 45 et 60 jours après la dernière dose de SCH 900105, le sang sera prélevé 1 fois.
- Si vous êtes affecté aux niveaux de dose 0 ou 2, le sang sera également prélevé 2 fois le jour 8 du cycle 1.
Du sang (environ 2 cuillères à café à chaque fois) sera prélevé aux moments suivants pour le test des biomarqueurs :
- Les jours 1 et 15 du cycle 1, le sang sera prélevé 1 fois.
- Le jour 1 des cycles 2 et au-delà, le sang sera prélevé 1 fois.
- Si vous êtes affecté aux niveaux de dose 0 ou 2, le sang sera également prélevé 1 fois le jour 8 du cycle 1.
Les tissus tumoraux restants (retirés lors de votre chirurgie au jour 16 du cycle 1) seront collectés et utilisés pour les tests PK et les tests de biomarqueurs.
Durée de l'étude :
Vous pouvez continuer à recevoir SCH 900105 aussi longtemps que vous en bénéficiez. Vous serez retiré de l'étude si la maladie s'aggrave ou si vous ressentez des effets secondaires intolérables.
Il s'agit d'une étude expérimentale. SCH 900105 n'est pas approuvé par la FDA ni disponible dans le commerce. À l'heure actuelle, le SCH 900105 n'est utilisé qu'en recherche.
Jusqu'à 21 patients seront inscrits dans cette étude. Tous seront inscrits à M. D. Anderson.
Type d'étude
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients ayant reçu un diagnostic de glioblastome ou de gliosarcome supratentoriel par examen anatomopathologique après résection initiale de la tumeur et présentant des signes radiographiques de tumeur récurrente.
- L'éligibilité sera limitée aux patients chez qui la décision clinique a été prise d'effectuer une intervention chirurgicale à la récidive pour le soulagement des symptômes ou pour la cytoréduction. En raison de l'exigence selon laquelle le traitement SCH 900105 sera administré pendant 15 jours avant la chirurgie, seuls les patients qui sont déterminés comme n'étant pas à risque de ce retard dans le meilleur jugement clinique du neurochirurgien, du neuro-oncologue traitant et de la chaise d'étude seront être admissible à l'entrée dans l'étude.
- (2. suite) Les patients dont l'état clinique est médiocre tel que défini par l'indice de performance de Karnofsky (KPS) ou qui présentent des symptômes évolutifs nécessitant une intervention chirurgicale urgente seront exclus de cette étude.
- Les patients doivent avoir une maladie rehaussée sur l'IRM suffisante pour fournir des échantillons de tissus pour le diagnostic pathologique et les études corrélatives ET si le plan chirurgical comprend la résection de cette partie de la tumeur. Les patients présentant des zones radiologiquement évidentes de nécrose tumorale seront éligibles pour participer à cette étude s'il existe suffisamment de tumeurs non nécrotiques pour permettre des études corrélatives tissulaires. Le président de l'étude déterminera, avec l'aide du médecin traitant, du neuroradiologue et du neurochirurgien, si un patient particulier remplit les conditions radiologiques d'admission à l'étude.
- Les patients doivent avoir échoué à une radiothérapie antérieure et doivent avoir un intervalle supérieur ou égal à 12 semaines (84 jours) entre la fin de la radiothérapie et l'entrée à l'étude.
- Les patients peuvent avoir été traités pour un maximum de 3 rechutes antérieures. La rechute est définie comme une progression après le traitement initial (c.-à-d. radiothérapie +/- chimio si cela a été utilisé comme traitement initial). L'intention est donc que les patients n'aient pas eu plus de 4 traitements antérieurs (initial et traitement pour 3 rechutes). Pour les patients ayant déjà reçu un traitement pour un gliome de bas grade, un diagnostic chirurgical antérieur de gliome de haut grade sera considéré comme la première rechute.
- Les patients doivent avoir récupéré des effets toxiques d'un traitement antérieur au moment de l'initiation du médicament à l'étude : 4 semaines pour tout agent expérimental, 2 semaines pour la vincristine, 6 semaines pour les nitrosourées, 3 semaines pour l'administration de la procarbazine, 3 semaines pour le témozolomide, 4 semaines pour le carboplatine et 1 semaine pour les agents non cytotoxiques, par exemple l'interféron, le tamoxifène, l'acide cis-rétinoïque, etc. (le radiosensibilisant ne compte pas). Un traitement anti-angiogénique antérieur n'est pas autorisé. Pour les patients qui ont subi une radiothérapie (XRT), au moins 12 semaines doivent s'être écoulées depuis la fin de la XRT.
- Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.
- Tous les patients doivent signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude. Les patients doivent avoir signé une autorisation pour la divulgation de leurs informations de santé protégées.
- Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate (nombre absolu de granulocytes >/= 1 500 et numération plaquettaire >/= 100 000), un profil de coagulation normal (PT/PTT), une fonction hépatique adéquate (SGPT, SGOT et phosphatase alcaline </= 2,5 fois la normale et bilirubine < 1,5 mg/dL), fonction rénale adéquate (BUN ou créatinine </= 1,5 fois la normale institutionnelle) et amylase sérique normale institutionnelle dans les 14 jours précédant le début du traitement.
- Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky (KPS) >/= 60.
- Tous les patients (hommes et femmes) en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthodes de barrière) pendant et pendant 1 mois après leur participation à cette étude.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif à la gonadotrophine chorionique humaine bêta (B-HCG) documenté dans les 14 jours précédant l'inscription.
- Cette étude a été conçue pour inclure les femmes et les minorités, mais n'a pas été conçue pour mesurer les différences d'effets d'intervention. Hommes et femmes seront recrutés sans distinction de sexe.
- Les tissus inclus dans la paraffine archivés (15 lames non colorées) doivent être disponibles pour la confirmation du diagnostic de la tumeur et des études corrélatives avant de recevoir la première dose de SCH 900105.
Critère d'exclusion:
- Les patients qui ont déjà été traités avec des inhibiteurs de c-Met ne sont pas éligibles pour cette étude.
- Les patients ne doivent pas avoir de maladies médicales importantes qui, de l'avis de l'investigateur, ne peuvent pas être contrôlées de manière adéquate avec un traitement approprié ou compromettraient la capacité du patient à tolérer ce traitement.
- Les patients ayant des antécédents de tout autre cancer (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus), à moins qu'ils ne soient en rémission complète et hors de tout traitement pour cette maladie pendant au moins 3 ans ne sont pas éligibles.
- Les patients ne doivent pas avoir d'infection active ou de fièvre >/= 38,5°C dans les 3 jours précédant la première dose de SCH 900105.
- Les patientes ne doivent pas être enceintes/allaiter pendant et pendant 1 mois après leur participation à cette étude.
- Les patients ne doivent avoir aucune maladie qui masquera la toxicité ou altérera dangereusement le métabolisme des médicaments.
- Les patients sous anticoagulants à pleine dose (par exemple, warfarine, héparine de bas poids moléculaire) pour le traitement de la thrombose veineuse profonde (TVP), de l'embolie pulmonaire (EP), de la fibrillation auriculaire, de l'infarctus du myocarde ou de tout autre événement thromboembolique ne sont pas éligibles.
- Aucune exclusion à cette étude ne sera fondée sur la race. Les minorités seront activement recrutées pour participer. La population de patients atteints de gliomes malins traités au MDACC au cours de l'année écoulée est la suivante : Amérindien ou natif de l'Alaska - 0 ; Asiatique ou insulaire du Pacifique - <2 % ; Noir, pas d'origine hispanique - 3 % ; Hispanique - 6 % ; Blanc, non d'origine hispanique - 88%; Autre ou inconnu - 2 % ; Total - 100%
- Le profil de sécurité du SCH 900105 n'a pas été établi dans la population pédiatrique, les patients de moins de 18 ans seront exclus.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: SCH 900105
10 mg/kg par voie intraveineuse Jours 1, 8 et 15 du cycle de 30 jours.
|
10 mg/kg par voie intraveineuse chaque semaine les jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 30 jours.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: 30 jours pour le cycle 1, et tous les 28 jours pour les cycles suivants
|
MTD de SCH 900105 défini comme le niveau de dose avant celui entraînant une toxicité limitant la dose (DLT, c'est-à-dire le niveau de dose auquel pas plus de 1 sujet sur 6 éprouve).
DLT).
|
30 jours pour le cycle 1, et tous les 28 jours pour les cycles suivants
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John DeGroot, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2009-0576
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .