SCH-900105 en glioblastoma recurrente
Una evaluación de fase I de SCH 900105 con estudios de tejido correlativos en el tratamiento de pacientes adultos con glioblastoma recurrente
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El fármaco del estudio:
SCH 900105 está diseñado para bloquear la actividad de una de las proteínas causantes de tumores responsables del desarrollo y crecimiento descontrolado de células tumorales y la formación de nuevos vasos sanguíneos. Esto puede resultar en la reducción o la detención del crecimiento del tumor.
Deberá tomar SCH 900105 durante 14 días antes de la cirugía. Si el médico decide que existe un riesgo por el retraso de la cirugía, no podrá participar en este estudio.
Grupos de estudio:
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le asignará un nivel de dosis de SCH 900105 en función de cuándo se unió a este estudio. Se probarán hasta 3 niveles de dosis (Niveles de dosis 0, 1 y 2) de SCH 900105 antes de la cirugía. Se inscribirán tres (3) participantes en cada nivel de dosis. El primer grupo de participantes recibirá el nivel de dosis más bajo (Nivel de dosis 0). Cada nuevo grupo recibirá una dosis más alta que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Esto continuará hasta que se encuentre la dosis tolerable más alta de SCH 900105.
Independientemente del nivel de dosis que se le asigne antes de la cirugía, todos los participantes recibirán el Nivel de dosis 1 de SCH 900105 después de la cirugía.
La cantidad del fármaco del estudio que reciba puede cambiar si experimenta efectos secundarios. Si en algún momento experimenta algún efecto secundario intolerable, infórmele al médico del estudio de inmediato.
Administración de Medicamentos del Estudio:
El ciclo 1 será de 30 días y cada ciclo siguiente será de 28 días.
Si se le asignan los niveles de dosis 0 o 2, recibirá SCH 900105 por vía intravenosa durante aproximadamente 1 hora los días 1, 8 y 15 del ciclo 1.
Si se le asigna el nivel de dosis 1, recibirá SCH 900105 por vía intravenosa durante aproximadamente 1 hora los días 1 y 15 del ciclo 1.
Como parte de la atención estándar, se le realizará una cirugía para extirpar el tumor que ha vuelto a crecer el día 16 del ciclo 1. Firmará un consentimiento por separado para esta cirugía, que describirá el procedimiento y sus riesgos en detalle.
No recibirá SCH 900105 durante aproximadamente 2 semanas después de la cirugía. Después de 2 semanas, recibirá SCH 900105 por vía intravenosa los días 1 y 15 de cada ciclo (ciclos 2 y siguientes).
Visitas de estudio:
En cada visita, se le preguntará acerca de los medicamentos que esté tomando y si ha experimentado algún efecto secundario.
En los días 1, 8, 15 y 22 del Ciclo 1, se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para pruebas de rutina.
El día 17 del ciclo 1, se le realizará una resonancia magnética para verificar el estado de la enfermedad.
En el día 1 de los ciclos 2 y posteriores:
- Se registrará su historial médico completo. Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Le harán un examen neurológico.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
El día 15 del ciclo 2 y posteriores, se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para pruebas de rutina.
En el día 1 de cada dos ciclos a partir del ciclo 3 (ciclos 3, 5, 7, etc.), se le realizará una resonancia magnética para verificar el estado de la enfermedad.
Pruebas farmacocinéticas (PK) y de biomarcadores:
Se extraerá sangre adicional para pruebas de PK y pruebas de biomarcadores. La prueba PK mide la cantidad de fármaco del estudio en el cuerpo en diferentes momentos. Estas pruebas son solo para investigación.
Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita cada vez) durante los siguientes horarios para la prueba PK:
- El Día 1 del Ciclo 1, se extraerá sangre 4 veces.
- El día 15 del ciclo 1, se extraerá sangre 3 veces.
- En los días 16, 17 y 19 del Ciclo 1, se extraerá sangre 1 vez.
- En el Día 1 de los Ciclos 2 y posteriores, se extraerá sangre 1 vez.
- A los 45 y 60 días después de la última dosis de SCH 900105, se extraerá sangre 1 vez.
- Si se le asignan los niveles de dosis 0 o 2, también se le extraerá sangre 2 veces el día 8 del ciclo 1.
Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas cada vez) durante los siguientes horarios para la prueba de biomarcadores:
- En los Días 1 y 15 del Ciclo 1, se extraerá sangre 1 vez.
- En el Día 1 de los Ciclos 2 y posteriores, se extraerá sangre 1 vez.
- Si se le asignan los niveles de dosis 0 o 2, también se extraerá sangre 1 vez el día 8 del ciclo 1.
El tejido tumoral sobrante (extirpado durante su cirugía el día 16 del ciclo 1) se recolectará y se usará para pruebas de PK y pruebas de biomarcadores.
Duración de los estudios:
Puede continuar recibiendo SCH 900105 mientras se esté beneficiando. Se lo retirará del estudio si la enfermedad empeora o experimenta efectos secundarios intolerables.
Este es un estudio de investigación. SCH 900105 no está aprobado por la FDA ni está disponible comercialmente. En este momento, SCH 900105 solo se usa en investigación.
En este estudio se inscribirán hasta 21 pacientes. Todos estarán inscritos en M. D. Anderson.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes que tienen un diagnóstico de glioblastoma supratentorial o gliosarcoma por revisión patológica después de la resección inicial del tumor y que tienen evidencia radiográfica de tumor recurrente.
- La elegibilidad estará restringida a los pacientes en los que se haya tomado la decisión clínica de realizar una cirugía en caso de recurrencia para el alivio de los síntomas o para la citorreducción. Debido al requisito de que el tratamiento SCH 900105 se administre durante 15 días antes de la cirugía, solo los pacientes que se determine que no están en riesgo por este retraso según el mejor juicio clínico del neurocirujano, el neurooncólogo tratante y el director del estudio ser elegible para entrar en el estudio.
- (2. continuación) Los pacientes que se encuentren en malas condiciones clínicas según la definición del estado funcional de Karnofsky (KPS) o tengan síntomas progresivos que requieran cirugía urgente serán excluidos de este estudio.
- Los pacientes deben tener suficiente realce de la enfermedad en la resonancia magnética para proporcionar muestras de tejido para el diagnóstico patológico y estudios correlativos Y si el plan quirúrgico incluye la resección de esta parte del tumor. Los pacientes con áreas radiológicamente evidentes de necrosis tumoral serán elegibles para participar en este estudio si hay suficiente tumor no necrótico para permitir estudios de correlación de tejidos. El presidente del estudio determinará con la ayuda del médico tratante, el neurorradiólogo y el neurocirujano si un paciente en particular cumple con los requisitos radiológicos para ingresar al estudio.
- Los pacientes deben haber fracasado en la radioterapia previa y deben tener un intervalo mayor o igual a 12 semanas (84 días) desde la finalización de la radioterapia hasta el ingreso al estudio.
- Los pacientes pueden haber recibido tratamiento por no más de 3 recaídas previas. La recaída se define como la progresión después de la terapia inicial (es decir, radiación +/- quimioterapia si se usó como terapia inicial). Por lo tanto, la intención es que los pacientes no hayan tenido más de 4 terapias previas (inicial y tratamiento para 3 recaídas). Para los pacientes que recibieron terapia previa para un glioma de bajo grado, un diagnóstico quirúrgico previo de un glioma de alto grado se considerará la primera recaída.
- Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia previa al momento de iniciar el fármaco del estudio: 4 semanas con cualquier agente en investigación, dos semanas con vincristina, 6 semanas con nitrosoureas, 3 semanas con la administración de procarbazina, 3 semanas con temozolomida, 4 semanas para carboplatino y 1 semana para agentes no citotóxicos, por ejemplo, interferón, tamoxifeno, ácido cis-retinoico, etc. (el radiosensibilizador no cuenta). No se permite la terapia antiangiogénica previa. Para los pacientes que se han sometido a radioterapia (XRT), deben haber transcurrido al menos 12 semanas desde la finalización de la XRT.
- Los pacientes deben ser mayores de 18 años.
- Todos los pacientes deben firmar un consentimiento informado indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio. Los pacientes deben haber firmado una autorización para la divulgación de su información de salud protegida.
- Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea (recuento absoluto de granulocitos >/= 1.500 y recuento de plaquetas >/= 100.000), perfil de coagulación normal (PT/PTT), función hepática adecuada (SGPT, SGOT y fosfatasa alcalina </= 2,5 veces lo normal y bilirrubina < 1,5 mg/dl), función renal adecuada (BUN o creatinina </= 1,5 veces la normalidad institucional) y amilasa sérica normal institucional en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento.
- Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky (KPS) de >/= 60.
- Todos los pacientes (hombres y mujeres) en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (métodos de barrera) durante y durante 1 mes después de la participación en este estudio.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (B-HCG) negativa documentada dentro de los 14 días anteriores al registro.
- Este estudio fue diseñado para incluir mujeres y minorías, pero no fue diseñado para medir las diferencias de los efectos de la intervención. Se reclutarán hombres y mujeres sin preferencia de género.
- El tejido embebido en parafina archivado (15 portaobjetos sin teñir) debe estar disponible para la confirmación del diagnóstico del tumor y los estudios correlativos antes de recibir la primera dosis de SCH 900105.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes que hayan sido tratados previamente con inhibidores de c-Met no son elegibles para este estudio.
- Los pacientes no deben tener enfermedades médicas significativas que, en opinión del investigador, no puedan controlarse adecuadamente con la terapia adecuada o que comprometan la capacidad del paciente para tolerar esta terapia.
- Los pacientes con antecedentes de cualquier otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino), a menos que estén en remisión completa y sin tratamiento para esa enfermedad durante un mínimo de 3 años, no son elegibles.
- Los pacientes no deben tener una infección activa o fiebre >/= 38,5 °C en los 3 días anteriores a la primera dosis de SCH 900105.
- Las pacientes no deben estar embarazadas/amamantando durante y durante 1 mes después de la participación en este estudio.
- Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad que oscurezca la toxicidad o altere peligrosamente el metabolismo del fármaco.
- Los pacientes que reciben dosis completas de anticoagulantes (p. ej., warfarina, heparina de bajo peso molecular) para el tratamiento de la trombosis venosa profunda (TVP), la embolia pulmonar (EP), la fibrilación auricular, el infarto de miocardio o cualquier otro evento tromboembólico no son elegibles.
- Ninguna exclusión a este estudio se basará en la raza. Se reclutará activamente a las minorías para que participen. La población de pacientes con glioma maligno tratados en MDACC durante el último año es la siguiente: indio americano o nativo de Alaska - 0; asiático o isleño del Pacífico - <2%; Negro, no de Origen Hispano - 3%; Hispano - 6%; Blanco, no de Origen Hispano - 88%; Otro o Desconocido - 2%; Total - 100%
- El perfil de seguridad de SCH 900105 no se estableció en la población pediátrica. Se excluirán los pacientes menores de 18 años.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: SCH 900105
10 mg/kg por vía intravenosa los días 1, 8 y 15 del ciclo de 30 días.
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10 mg/kg por vía intravenosa cada semana en los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 30 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 30 días para el ciclo 1 y cada 28 días para los siguientes ciclos
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La MTD de SCH 900105 se define como el nivel de dosis anterior al que da lugar a la toxicidad limitante de la dosis (DLT, es decir, el nivel de dosis al que no experimenta más de 1 de cada 6 sujetos).
DLT).
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30 días para el ciclo 1 y cada 28 días para los siguientes ciclos
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John DeGroot, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- 2009-0576
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