SCH-900105 bei rezidivierendem Glioblastom

Einschlusskriterien:

1. Patienten, bei denen durch eine pathologische Untersuchung nach der anfänglichen Tumorresektion die Diagnose eines supratentoriellen Glioblastoms oder Gliosarkoms gestellt wurde und bei denen radiologisch Hinweise auf ein erneutes Auftreten des Tumors vorliegen.
2. Die Teilnahmeberechtigung ist auf Patienten beschränkt, bei denen die klinische Entscheidung getroffen wurde, bei einem erneuten Auftreten eine Operation zur Linderung der Symptome oder zur Zytoreduktion durchzuführen. Aufgrund der Anforderung, dass die SCH 900105-Behandlung 15 Tage vor der Operation durchgeführt werden muss, dürfen nur Patienten behandelt werden, bei denen nach bestem klinischen Ermessen des Neurochirurgen, des behandelnden Neuroonkologen und des Studienleiters festgestellt wurde, dass sie durch diese Verzögerung nicht gefährdet sind für die Aufnahme in das Studium berechtigt sein.
3. (2. Fortsetzung) Patienten, die sich in einem schlechten klinischen Zustand gemäß dem Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) befinden oder fortschreitende Symptome haben, die eine dringende Operation erforderlich machen, werden von dieser Studie ausgeschlossen.
4. Bei den Patienten muss im MRT-Scan eine verstärkende Erkrankung vorliegen, die ausreicht, um Gewebeproben für die pathologische Diagnose und korrelative Studien bereitzustellen, UND wenn der Operationsplan eine Resektion dieses Teils des Tumors vorsieht. Patienten mit radiologisch erkennbaren Bereichen mit Tumornekrose können an dieser Studie teilnehmen, wenn genügend nicht-nekrotischer Tumor vorhanden ist, um Gewebekorrelationsstudien zu ermöglichen. Der Studienleiter entscheidet gemeinsam mit dem behandelnden Arzt, dem Neuroradiologen und dem Neurochirurgen, ob ein bestimmter Patient die radiologischen Voraussetzungen für die Studienaufnahme erfüllt.
5. Bei den Patienten muss eine vorangegangene Strahlentherapie versagt haben und es muss ein Zeitraum von mindestens 12 Wochen (84 Tagen) vom Abschluss der Strahlentherapie bis zum Studieneintritt vorliegen.
6. Die Patienten wurden möglicherweise nicht länger als drei Mal zuvor mit einer Behandlung behandelt. Ein Rückfall ist definiert als Progression nach der Ersttherapie (d. h. Bestrahlung +/- Chemotherapie, wenn diese als Ersttherapie eingesetzt wurde). Ziel ist es daher, dass die Patienten nicht mehr als 4 Vortherapien erhalten haben (Ersttherapie und Behandlung von 3 Rückfällen). Bei Patienten, die zuvor wegen eines niedriggradigen Glioms eine Therapie erhalten hatten, gilt die vorherige chirurgische Diagnose eines hochgradigen Glioms als erster Rückfall.
7. Die Patienten müssen sich zum Zeitpunkt des Beginns der Studienmedikation von den toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie erholt haben: 4 Wochen von allen Prüfpräparaten, zwei Wochen von Vincristin, 6 Wochen von Nitrosoharnstoffen, 3 Wochen von der Verabreichung von Procarbazin, 3 Wochen von Temozolomid, 4 Wochen für Carboplatin und 1 Woche für nicht-zytotoxische Wirkstoffe, z. B. Interferon, Tamoxifen, cis-Retinsäure usw. (Radiosensibilisator zählt nicht). Eine vorherige antiangiogene Therapie ist nicht zulässig. Bei Patienten, die sich einer Strahlentherapie (XRT) unterzogen haben, sollten seit Abschluss der XRT mindestens 12 Wochen vergangen sein.
8. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
9. Alle Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Untersuchungscharakters dieser Studie bewusst sind. Patienten müssen eine Genehmigung zur Herausgabe ihrer geschützten Gesundheitsdaten unterzeichnet haben.
10. Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarksfunktion (absolute Granulozytenzahl >/= 1.500 und Thrombozytenzahl >/= 100.000), ein normales Gerinnungsprofil (PT/PTT) und eine ausreichende Leberfunktion (SGPT, SGOT und alkalische Phosphatase </= 2,5-fach normal) verfügen und Bilirubin < 1,5 mg/dL), ausreichende Nierenfunktion (BUN oder Kreatinin </= 1,5-facher institutioneller Normalwert) und institutioneller normaler Serumamylase innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Therapie.
11. Die Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) von >/= 60 haben.
12. Alle Patienten (Männer und Frauen) im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung (Barrieremethoden) während und für einen Monat nach der Teilnahme an dieser Studie zustimmen.
13. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung ein negativer Schwangerschaftstest auf Beta-Humanes Choriongonadotropin (B-HCG) dokumentiert sein.
14. Diese Studie war darauf ausgelegt, Frauen und Minderheiten einzubeziehen, war jedoch nicht darauf ausgelegt, Unterschiede in den Interventionseffekten zu messen. Es werden Männer und Frauen ohne Rücksicht auf das Geschlecht rekrutiert.
15. Archiviertes, in Paraffin eingebettetes Gewebe (15 ungefärbte Objektträger) muss zur Bestätigung der Tumordiagnose und für entsprechende Studien verfügbar sein, bevor die erste Dosis von SCH 900105 verabreicht wird.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor mit c-Met-Inhibitoren behandelt wurden, sind für diese Studie nicht geeignet.
2. Patienten dürfen keine schwerwiegenden medizinischen Erkrankungen haben, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einer geeigneten Therapie nicht ausreichend kontrolliert werden können oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, diese Therapie zu vertragen.
3. Patienten mit einer anderen Krebserkrankung in der Vorgeschichte (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses), es sei denn, sie befinden sich in vollständiger Remission und haben für mindestens 3 Jahre keine Therapie für diese Krankheit erhalten, sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
4. Die Patienten dürfen keine aktive Infektion haben oder innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis von SCH 900105 Fieber >/= 38,5 °C haben.
5. Die Patientinnen dürfen während und für einen Monat nach der Teilnahme an dieser Studie nicht schwanger sein/stillen.
6. Die Patienten dürfen keine Krankheit haben, die die Toxizität verschleiert oder den Arzneimittelstoffwechsel gefährlich verändert.
7. Patienten, die Antikoagulanzien in voller Dosis (z. B. Warfarin, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht) zur Behandlung von tiefer Venenthrombose (TVT), Lungenembolie (LE), Vorhofflimmern, Myokardinfarkt oder anderen thromboembolischen Ereignissen einnehmen, sind nicht teilnahmeberechtigt.
8. Es erfolgt kein Ausschluss von dieser Studie aufgrund der Rasse. Minderheiten werden aktiv für die Teilnahme rekrutiert. Die Patientenpopulation mit malignen Gliomen, die im vergangenen Jahr am MDACC behandelt wurden, ist wie folgt: Indianer oder Ureinwohner Alaskas – 0; Asiatischer oder pazifischer Inselbewohner – <2 %; Schwarze, nicht hispanischer Herkunft – 3 %; Hispanoamerikaner – 6 %; Weiße, nicht hispanischer Herkunft – 88 %; Andere oder Unbekannte – 2 %; Gesamt – 100 %
9. Das Sicherheitsprofil von SCH 900105 wurde für die pädiatrische Population nicht ermittelt. Patienten unter 18 Jahren werden ausgeschlossen.