SCH-900105 bij recidiverend glioblastoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten bij wie de diagnose supratentoriaal glioblastoom of gliosarcoom is gesteld door pathologische beoordeling na initiële tumorresectie en die radiografisch bewijs hebben van terugkerende tumor.
2. Geschiktheid is beperkt tot patiënten bij wie de klinische beslissing is genomen om bij recidief een operatie uit te voeren voor verlichting van de symptomen of voor cytoreductie. Vanwege de vereiste dat SCH 900105-behandeling gedurende 15 dagen voorafgaand aan de operatie zal worden gegeven, zullen alleen patiënten van wie is vastgesteld dat ze geen risico lopen door deze vertraging naar het beste klinische oordeel van de neurochirurg, de behandelend neuro-oncoloog en de onderzoeksvoorzitter in aanmerking komen voor deelname aan de studie.
3. (2. vervolg) Patiënten die in een slechte klinische toestand verkeren zoals gedefinieerd door de Karnofsky-prestatiestatus (KPS) of die progressieve symptomen hebben die een dringende operatie noodzakelijk maken, zullen van dit onderzoek worden uitgesloten.
4. Patiënten moeten op de MRI-scan voldoende verergerende ziekte hebben om weefselmonsters te leveren voor pathologische diagnose en correlatieve onderzoeken EN als het chirurgisch plan resectie van dit deel van de tumor omvat. Patiënten met radiologisch duidelijke gebieden van tumornecrose komen in aanmerking voor deelname aan deze studie als er voldoende niet-necrotische tumor is om weefselcorrelatieve studies mogelijk te maken. De studievoorzitter bepaalt samen met de behandelend arts, neuroradioloog en neurochirurg of een bepaalde patiënt voldoet aan de radiologische vereisten voor deelname aan het onderzoek.
5. Patiënten moeten bij eerdere bestralingstherapie gefaald hebben en er moet een interval van meer dan of gelijk aan 12 weken (84 dagen) zijn vanaf de voltooiing van de bestralingstherapie tot aan het begin van de studie.
6. Patiënten mogen voor niet meer dan 3 eerdere recidieven zijn behandeld. Terugval wordt gedefinieerd als progressie na initiële therapie (d.w.z. bestraling +/- chemo als dat als initiële therapie werd gebruikt). Het is daarom de bedoeling dat patiënten niet meer dan 4 eerdere therapieën hebben gehad (aanvankelijk en behandeling voor 3 terugvallen). Voor patiënten die eerder zijn behandeld voor een laaggradig glioom, wordt een eerdere chirurgische diagnose van een hooggradig glioom als de eerste terugval beschouwd.
7. Patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapie op het moment dat het onderzoeksgeneesmiddel wordt gestart: 4 weken na eventuele onderzoeksmiddelen, twee weken na vincristine, 6 weken na nitrosourea, 3 weken na toediening van procarbazine, 3 weken voor temozolomide, 4 weken weken voor carboplatine en 1 week voor niet-cytotoxische middelen, bijv. interferon, tamoxifen, cis-retinoïnezuur, enz. (radiosensibilisator telt niet mee). Voorafgaande anti-angiogene therapie is niet toegestaan. Voor patiënten die bestralingstherapie (XRT) hebben ondergaan, moeten er ten minste 12 weken zijn verstreken sinds voltooiing van XRT.
8. Patiënten moeten gelijk zijn aan of ouder zijn dan 18 jaar.
9. Alle patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze studie. Patiënten moeten een machtiging hebben ondertekend voor het vrijgeven van hun beschermde gezondheidsinformatie.
10. Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben (absoluut aantal granulocyten >/= 1.500 en aantal bloedplaatjes >/= 100.000), een normaal stollingsprofiel (PT/PTT), een adequate leverfunctie (SGPT, SGOT en alkalische fosfatase </= 2,5 keer normaal en bilirubine < 1,5 mg/dL), adequate nierfunctie (BUN of creatinine </= 1,5 keer institutioneel normaal) en institutioneel normaal serumamylase binnen 14 dagen voorafgaand aan het starten van de therapie.
11. Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus (KPS) hebben van >/= 60.
12. Alle patiënten (mannen en vrouwen) in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie (barrièremethoden) te gebruiken tijdens en gedurende 1 maand na deelname aan dit onderzoek.
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve Bèta Humaan Chorion Gonadotrofine (B-HCG) zwangerschapstest hebben gedocumenteerd binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie.
14. Deze studie was opgezet om vrouwen en minderheden op te nemen, maar was niet ontworpen om verschillen in interventie-effecten te meten. Mannen en vrouwen zullen worden aangeworven zonder voorkeur voor geslacht.
15. Gearchiveerd in paraffine ingebed weefsel (15 ongekleurde objectglaasjes) moet beschikbaar zijn voor bevestiging van de tumordiagnose en correlatieve onderzoeken voordat de eerste dosis SCH 900105 wordt toegediend.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder zijn behandeld met c-Met-remmers komen niet in aanmerking voor deze studie.
2. Patiënten mogen geen significante medische aandoeningen hebben die naar de mening van de onderzoeker niet voldoende onder controle kunnen worden gebracht met geschikte therapie of die het vermogen van de patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar zouden brengen.
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere vorm van kanker (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de cervix), tenzij in volledige remissie en vrij van alle therapie voor die ziekte gedurende minimaal 3 jaar, komen niet in aanmerking.
4. Patiënten mogen geen actieve infectie hebben of koorts >/= 38,5°C hebben binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis SCH 900105.
5. Patiënten mogen niet zwanger zijn/borstvoeding geven tijdens en gedurende 1 maand na deelname aan dit onderzoek.
6. Patiënten mogen geen ziekte hebben die de toxiciteit verhult of het geneesmiddelmetabolisme op gevaarlijke wijze verandert.
7. Patiënten die een volledige dosis anticoagulantia gebruiken (bijv. Warfarine, laagmoleculaire heparine) voor de behandeling van diepe veneuze trombose (DVT), longembolie (PE), atriumfibrilleren, myocardinfarct of enige andere trombo-embolische gebeurtenis komen niet in aanmerking.
8. Er is geen uitsluiting van deze studie op basis van ras. Minderheden zullen actief worden geworven om deel te nemen. De patiëntenpopulatie met maligne glioom die het afgelopen jaar bij MDACC is behandeld, is als volgt: American Indian of Alaskan Native - 0; Aziatische of Pacifische eilandbewoner - <2%; Zwart, niet van Spaanse afkomst - 3%; Spaans - 6%; Wit, niet van Spaanse afkomst - 88%; Overig of onbekend - 2%; Totaal - 100%
9. Het veiligheidsprofiel van SCH 900105 is niet vastgesteld bij pediatrische patiënten. Patiënten jonger dan 18 jaar worden uitgesloten.