SCH-900105 em Glioblastoma Recorrente

Critério de inclusão:

1. Pacientes com diagnóstico de glioblastoma supratentorial ou gliossarcoma por exame anatomopatológico após ressecção inicial do tumor e que tenham evidência radiográfica de tumor recorrente.
2. A elegibilidade será restrita a pacientes nos quais foi tomada a decisão clínica de realizar cirurgia na recorrência para alívio dos sintomas ou para citorredução. Devido à exigência de que o tratamento SCH 900105 seja administrado por 15 dias antes da cirurgia, apenas os pacientes que não correm risco devido a esse atraso no melhor julgamento clínico do neurocirurgião, do neuro-oncologista responsável e do presidente do estudo ser elegível para entrar no estudo.
3. (2. continuação) Os pacientes que estão em más condições clínicas conforme definido pelo estado de desempenho de Karnofsky (KPS) ou têm sintomas progressivos que necessitam de cirurgia urgente serão excluídos deste estudo.
4. Os pacientes devem ter doença realçada na ressonância magnética suficiente para fornecer amostras de tecido para diagnóstico patológico e estudos correlativos E se o plano cirúrgico incluir a ressecção desta parte do tumor. Pacientes com áreas radiologicamente evidentes de necrose tumoral serão elegíveis para entrar neste estudo se houver tumor não necrótico suficiente para permitir estudos correlativos de tecido. O coordenador do estudo determinará, com a ajuda do médico assistente, do neurorradiologista e do neurocirurgião, se um determinado paciente preenche os requisitos radiológicos para entrar no estudo.
5. Os pacientes devem ter falhado na radioterapia anterior e devem ter um intervalo maior ou igual a 12 semanas (84 dias) desde a conclusão da radioterapia até a entrada no estudo.
6. Os pacientes podem ter recebido tratamento para não mais de 3 recaídas anteriores. A recaída é definida como progressão após a terapia inicial (i.e. radiação +/- quimioterapia se esta foi usada como terapia inicial). A intenção, portanto, é que os pacientes não tenham feito mais do que 4 terapias anteriores (inicial e tratamento para 3 recaídas). Para pacientes que receberam terapia anterior para glioma de baixo grau, um diagnóstico cirúrgico prévio de glioma de alto grau será considerado a primeira recidiva.
7. Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior no momento do início do medicamento do estudo: 4 semanas de quaisquer agentes em investigação, duas semanas de vincristina, 6 semanas de nitrosouréias, 3 semanas da administração de procarbazina, 3 semanas para temozolomida, 4 semanas semanas para carboplatina e 1 semana para agentes não citotóxicos, por exemplo, interferon, tamoxifeno, ácido cis-retinóico, etc. (radiossensibilizador não conta). A terapia antiangiogênica prévia não é permitida. Para pacientes submetidos à radioterapia (XRT), pelo menos 12 semanas devem ter decorrido desde a conclusão da XRT.
8. Os pacientes devem ter idade igual ou superior a 18 anos.
9. Todos os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo. Os pacientes devem ter assinado uma autorização para a liberação de suas informações de saúde protegidas.
10. Os pacientes devem ter função medular adequada (contagem absoluta de granulócitos >/= 1.500 e contagem de plaquetas >/= 100.000), perfil de coagulação normal (PT/PTT), função hepática adequada (SGPT, SGOT e fosfatase alcalina </= 2,5 vezes o normal e bilirrubina < 1,5 mg/dL), função renal adequada (BUN ou creatinina </= 1,5 vezes o normal institucional) e amilase sérica normal institucional dentro de 14 dias antes do início da terapia.
11. Os pacientes devem ter um estado de desempenho de Karnofsky (KPS) >/= 60.
12. Todos os pacientes (homens e mulheres) com potencial para engravidar devem concordar em usar controle de natalidade adequado (métodos de barreira) durante e por 1 mês após a participação neste estudo.
13. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez Beta Gonadotrofina Coriônica Humana (B-HCG) negativo documentado dentro de 14 dias antes do registro.
14. Este estudo foi projetado para incluir mulheres e minorias, mas não foi projetado para medir diferenças de efeitos de intervenção. Homens e mulheres serão recrutados sem preferência de gênero.
15. O tecido embebido em parafina arquivado (15 lâminas não coradas) deve estar disponível para confirmação do diagnóstico do tumor e estudos correlativos antes de receber a primeira dose de SCH 900105.

Critério de exclusão:

1. Os pacientes que foram previamente tratados com inibidores de c-Met não são elegíveis para este estudo.
2. Os pacientes não devem ter nenhuma doença médica significativa que, na opinião do investigador, não possa ser adequadamente controlada com terapia apropriada ou que comprometa a capacidade do paciente de tolerar essa terapia.
3. Pacientes com histórico de qualquer outro tipo de câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que em remissão completa e fora de qualquer terapia para essa doença por um período mínimo de 3 anos, não são elegíveis.
4. Os pacientes não devem ter infecção ativa ou febre >/= 38,5°C dentro de 3 dias antes da primeira dose de SCH 900105.
5. Os pacientes não devem estar grávidas/amamentando durante e por 1 mês após a participação neste estudo.
6. Os pacientes não devem ter nenhuma doença que obscureça a toxicidade ou altere perigosamente o metabolismo da droga.
7. Pacientes em dose total de anticoagulantes (por exemplo, varfarina, heparina de baixo peso molecular) para o tratamento de trombose venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (EP), fibrilação atrial, infarto do miocárdio ou qualquer outro evento tromboembólico não são elegíveis.
8. Nenhuma exclusão deste estudo será baseada na raça. As minorias serão ativamente recrutadas para participar. A população de pacientes com glioma maligno tratados no MDACC no último ano é a seguinte: Índio Americano ou Nativo do Alasca - 0; Asiático ou ilhéu do Pacífico - <2%; Negros, não de Origem Hispânica - 3%; hispânicos - 6%; Branca, não de Origem Hispânica - 88%; Outros ou Desconhecidos - 2%; Total - 100%
9. O perfil de segurança do SCH 900105 não foi estabelecido na população pediátrica. Pacientes menores de 18 anos serão excluídos.