Alemtuzumab dans le syndrome myélodysplasique (SMD), l'anémie aplasique et la leucémie lymphocytaire à grandes cellules T (T-GL)
Étude pilote de phase II sur l'alemtuzumab chez des patients atteints de syndrome myélodysplasique (SMD) à risque faible ou INT-1, d'anémie aplasique (AA) ou de leucémie lymphocytaire à grandes cellules T (T-LGL)
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Le médicament à l'étude :
L'alemtuzumab est conçu pour se fixer à une protéine présente sur certaines cellules immunitaires, ce qui peut entraîner la mort de la cellule.
Administration des médicaments à l'étude :
Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous recevrez l'alemtuzumab les jours 1 à 10 d'un cycle de 28 jours. Il sera administré soit par voie veineuse sur 2 heures soit par injection sous la peau 1 fois par jour. Votre médecin vous dira comment le médicament sera administré.
Afin que l'alemtuzumab soit fourni pour votre traitement, le personnel de l'étude remplira un formulaire avec votre nom et vos informations médicales (informations de santé protégées) pour l'entreprise dans le cadre du programme de distribution Campath.
Tous les participants recevront la même dose d'alemtuzumab, sauf si la dose initiale provoque des effets secondaires intolérables. Si cela se produit, tous les futurs participants recevront une dose plus faible.
Selon la décision de votre médecin, pour réduire le risque d'effets secondaires, vous recevrez du Tylenol (acétaminophène) et du Benadryl (diphenhydramine) ou d'autres médicaments tels que des stéroïdes (soit par voie orale, soit par une courte perfusion par voie veineuse), 30 minutes avant chaque dose d'alemtuzumab .
Si vous recevez de l'alemtuzumab et que vous avez des frissons pendant la perfusion, vous pouvez recevoir du Demerol (chlorhydrate de mépéridine, un analgésique) pour aider à les contrôler.
À partir du jour 1 et au moins 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude, vous recevrez 2 antibiotiques pour aider à combattre l'infection. Vous prendrez Valacyclovir (ou un médicament similaire) 1 fois par jour. Vous prendrez Trimethoprim/Sulfamethoxazole (ou un médicament similaire) 2 fois par jour, 3 fois par semaine. Vous prendrez les deux antibiotiques par voie orale.
Visites d'étude :
À la semaine 1 :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
- Votre statut de performance sera enregistré.
- Du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
Aux semaines 2 à 4, du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
À partir de la semaine 5 (+/- 3 jours) puis 1 fois par mois :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
- Votre statut de performance sera enregistré.
- Du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
À la semaine 12 (+/- 3 jours) (fin du 3e mois), vous subirez une ponction et/ou une biopsie de la moelle osseuse pour rechercher des anomalies chromosomiques (si les chromosomes étaient anormaux lors du dépistage) et pour vérifier l'état de la maladie . Vous pouvez avoir des aspirations ou des biopsies supplémentaires de moelle osseuse si votre médecin le juge nécessaire.
On vous posera des questions sur les effets secondaires que vous pourriez avoir à chacune de vos visites d'étude. À tout moment de l'étude, si le médecin pense que cela est nécessaire, vous passerez une radiographie pulmonaire, un scanner ou une TEP pour vérifier l'état de la maladie.
Durée de l'étude :
Vous ne recevrez qu'un seul cycle du médicament à l'étude. Votre participation à l'étude prendra fin une fois que vous aurez terminé la visite de fin d'étude. Vous serez retiré tôt de l'étude si la maladie s'aggrave ou si des effets secondaires intolérables surviennent.
Visite de fin d'étude :
À la fin de vos études, vous aurez une visite de fin d'études. Lors de cette visite, les tests et procédures suivants seront effectués :
- Du sang (environ 2 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux.
- Votre statut de performance sera enregistré.
- Vous aurez une aspiration et/ou une biopsie de la moelle osseuse pour vérifier les anomalies chromosomiques, tester les faibles niveaux de leucémie ou de lymphome, vérifier l'état de la maladie et effectuer des tests moléculaires. Les tests moléculaires sont conçus pour examiner la façon dont les différentes parties d'une cellule (y compris l'ADN, l'ARN et les protéines) fonctionnent ensemble.
- Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour vérifier les niveaux de lymphocytes T et d'immunoglobulines.
Il s'agit d'une étude expérimentale. L'alemtuzumab est approuvé par la FDA pour le traitement de certains patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à cellules B (LLC). L'utilisation de l'alemtuzumab pour traiter le SMD, l'anémie aplasique ou la leucémie lymphoïde à grands lymphocytes T est expérimentale.
Jusqu'à 29 participants prendront part à cette étude. Tous les participants seront inscrits au MD Anderson.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients avec le diagnostic de MDS (Low, Int-1 par IPSS, ou hypocellulaire) qui n'ont jamais été traités ou qui ont été traités précédemment sont éligibles pour cet essai.
- Les patients avec un diagnostic d'anémie aplasique qui ont été traités ou non sont éligibles à l'inclusion s'ils ne sont pas actuellement candidats à une allogreffe de cellules souches.
- Les patients avec le diagnostic de T-LGL qui ont été ou n'ont pas été traités antérieurement sont éligibles à l'inclusion.
- Les patients doivent avoir cessé de suivre un traitement cytotoxique, immunosuppresseur ou ciblé (à l'exception de l'hydroxyurée) pendant au moins 2 semaines avant d'entrer dans cette étude, et avoir récupéré des effets toxiques de ce traitement jusqu'au grade 1 ou moins.
- Fonction organique adéquate telle que définie : fonction hépatique (bilirubine < ou = 2mg/dL, AST et/ou ALT < ou = 3 x LSN) ; fonction rénale (créatinine < ou = 2,5 x LSN ).
- Statut de performance ECOG < ou = 3.
- Les effets de l'alemtuzumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
- Un test de grossesse urinaire négatif est requis dans un délai d'une semaine pour toutes les femmes en âge de procréer avant de s'inscrire à cet essai.
- Le patient doit avoir la capacité de comprendre les exigences de l'étude et de signer un consentement éclairé. Un consentement éclairé signé par le patient ou son représentant légal est requis avant leur inscription au protocole.
- Les patients doivent avoir une indication de traitement pour leur maladie, telle qu'une dépendance transfusionnelle ou une morbidité associée à leur(s) cytopénie(s), comme des saignements, une fatigue intense ou des infections fréquentes/multiples (par ex. neutropénie).
Critère d'exclusion:
- Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'alemtuzumab est un agent ayant un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par l'alemtuzumab, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'alemtuzumab. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
- Infection à VIH connue.
- Infection connue par l'hépatite B ou l'hépatite C.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
- Patient présentant une hypersensibilité documentée à l'alemtuzumab.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Alemtuzumab
Alemtuzumab 10 mg par voie intraveineuse pendant 2 heures les jours 1 à 10 d'un cycle de 28 jours.
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10 mg par voie intraveineuse pendant 2 heures les jours 1 à 10 d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse globale - Nombre de participants ayant obtenu une rémission complète (CR) + une rémission partielle (RP) - selon les critères de réponse du groupe de travail international (IWG)
Délai: Jusqu'à 6 mois après le traitement ; réponse évaluée tous les 2 mois
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Réponse globale (OR) définie comme une rémission complète/partielle pendant au moins 4 semaines ou une amélioration hématologique pendant au moins 8 semaines.
Les critères de réponse sont conformes aux critères de réponse modifiés de l'IWG dans la myélodysplasie.
Critères de réponse IWG 2006 - CR : l'évaluation de la moelle osseuse montre un taux inférieur ou égal à (<=) 5 % de blastes ; maturation normale de toutes les lignées cellulaires (mCR), l'évaluation du sang périphérique montre une hémoglobine >= 11 grammes par décilitre (g/dL), des neutrophiles >= 1000/mL, des plaquettes >= 100 000/mL, 0 % de blastes ; PR : Identique à CR, sauf que les blastes diminuent de >= 50 %, toujours supérieur à 5 % dans la moelle osseuse.
L'amélioration hématologique est mesurée chez les participants présentant des valeurs anormales avant le traitement : taux d'hémoglobine inférieur à 110 g/L (11 g/dL) ou numération érythrocytaire (GR)-dépendance transfusionnelle, numération plaquettaire < 100 x 10^9/L ou transfusion plaquettaire dépendance, nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à 1,0 x 10^9/L.
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Jusqu'à 6 mois après le traitement ; réponse évaluée tous les 2 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tapan Kadia, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Anémie
- Conditions précancéreuses
- Troubles d'insuffisance de la moelle osseuse
- Leucémie, lymphocyte T
- Syndromes myélodysplasiques
- Leucémie
- Préleucémie
- Leucémie, Lymphoïde
- Anémie, aplasie
- Leucémie à gros lymphocytes granuleux
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Alemtuzumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 2010-0187
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