Ipilimumab néoadjuvant dans le cancer de la prostate
Une étude néoadjuvante de phase IIa sur l'ipilimumab {anciennement connu sous le nom de MDX-010 (BMS-734016)} plus l'ablation hormonale chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate suivi d'une prostatectomie radicale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les médicaments à l'étude :
L'ipilimumab est conçu pour provoquer une réponse immunitaire dans votre corps en bloquant 2 molécules spécifiques qui bloquent généralement une réponse immunitaire. Cela peut aider à tuer les cellules cancéreuses.
L'acétate de leuprolide est conçu pour abaisser le taux de testostérone (une hormone mâle) dans le sang. Cela peut ralentir la croissance des cellules cancéreuses.
Administration des médicaments à l'étude :
Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous recevrez une injection d'acétate de leuprolide dans votre muscle. Ceci est considéré comme la semaine 0. Une semaine plus tard, vous commencerez le traitement par ipilimumab. L'ipilimumab sera administré par voie veineuse pendant 90 minutes pendant les semaines 1 et 4 (à environ 21 jours d'intervalle). Pendant la perfusion, votre tension artérielle sera mesurée toutes les 30 minutes, puis une heure après avoir fini de recevoir le médicament.
Visites d'étude :
Aux semaines 0, 1, 4 et 7, les tests et procédures suivants seront effectués :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux et de votre poids.
- On vous posera des questions sur les médicaments ou les traitements que vous pourriez recevoir.
- On vous posera des questions sur les effets secondaires que vous avez pu ressentir.
- Votre statut de performance sera enregistré.
- Du sang (environ 7 à 10 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine. Ce sang sera également testé pour mesurer vos niveaux de protéines, de PSA et de testostérone, pour vérifier le fonctionnement de votre thyroïde et de vos glandes surrénales et pour tester une réponse immunitaire.
Chirurgie:
Environ 4 semaines après votre deuxième traitement par ipilimumab, vous subirez une intervention chirurgicale pour retirer votre prostate. Il vous sera demandé de signer un formulaire de consentement séparé décrivant la chirurgie et ses risques. Un échantillon du tissu restant de la glande prostatique de la chirurgie sera testé pour une réponse immunitaire. Ce jour-là, les tests et procédures suivants seront effectués :
Entre 14 et 24 semaines après votre chirurgie, vous reviendrez à la clinique pour votre visite de suivi postopératoire. Les tests et procédures suivants seront effectués :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux et de votre poids.
- Votre statut de performance sera enregistré.
- On vous posera des questions sur les médicaments ou les traitements que vous pourriez recevoir.
- On vous posera des questions sur les effets secondaires que vous avez ressentis depuis votre dernière visite.
- Du sang (environ 7 à 10 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine. Ce sang sera également utilisé pour mesurer vos niveaux de protéines, de testostérone et de PSA, pour vérifier le fonctionnement de votre thyroïde et de vos glandes surrénales et pour tester une réponse immunitaire.
- Vous aurez une scintigraphie osseuse et une tomodensitométrie ou une IRM de la poitrine, de l'abdomen et du bassin pour vérifier l'état de la maladie.
Durée de l'étude :
Vous ne recevrez que 2 traitements par ipilimumab dans cette étude. Vous serez à l'étude jusqu'à 24 semaines après la chirurgie. Vous serez retiré de l'étude si des effets secondaires intolérables se produisent, si la maladie s'aggrave ou si le médecin de l'étude pense qu'il est dans votre intérêt d'être retiré de l'étude.
Il s'agit d'une étude expérimentale. L'ipilimumab n'est pas approuvé par la FDA ni disponible dans le commerce. L'ipilimumab est actuellement utilisé à des fins de recherche uniquement. L'acétate de leuprolide est approuvé par la FDA pour la prise en charge du cancer de la prostate métastatique, mais son utilisation n'est pas approuvée avant une intervention chirurgicale définitive. Il est disponible dans le commerce pour traiter le cancer de la prostate.
Jusqu'à 20 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit ;
- Documentation histologique : documentation histologique de l'adénocarcinome prostatique. Les patients atteints de carcinomes à petites cellules, neuroendocriniens ou à cellules transitionnelles ne sont pas éligibles. Tous les patients éligibles doivent avoir une somme de Gleason connue basée sur une biopsie ou une TURP au moment de l'inscription.
- Maladie localement résécable : les patients doivent avoir une maladie (localisée ou localement avancée) considérée par le chirurgien comme résécable. Les métastases ganglionnaires ou les ganglions lymphatiques suspects d'héberger des métastases doivent être considérés comme chirurgicalement résécables par le chirurgien.
- Détermination du statut à haut risque : Les patients doivent avoir soit : 1) une biopsie de la prostate somme de Gleason >/= 8 OU 2) PSA >/= 20.
- Traitement antérieur : aucun traitement antérieur pour le cancer de la prostate, y compris une chirurgie antérieure (à l'exclusion de la TURP), une dissection des ganglions lymphatiques pelviens, une radiothérapie ou une chimiothérapie. Les patients qui ont initié l'acétate de leuprolide dans la semaine suivant la signature du consentement seront éligibles.
- Les patients doivent être des candidats appropriés pour une prostatectomie radicale. Les preuves d'une maladie cardiaque sous-jacente doivent être évaluées avant l'inscription afin de s'assurer que les patients ne présentent pas un risque élevé de complications cardiaques.
- Statut de performance ECOG de 0 ou 1 ;
- Valeurs requises pour les tests de laboratoire initiaux : a) WBC >/= 3000/uL ; b) ANC >/= 1500/uL, c) Plaquettes >/= 100 x 10^3/uL ; d) Hémoglobine >/= 9 g/dL ; e) Créatinine </= 2,0 x LSN ; f) AST </= 2,5 x LSN ; g) Bilirubine 0 - 1,0 mg/dL, sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/mL ;
- Hommes >/= 18 ans
- Les patientes doivent accepter de pratiquer des méthodes barrières de contraception pendant le traitement, avant la chirurgie.
Critère d'exclusion:
- Toute autre affection maligne dont le patient est exempt depuis moins de 5 ans, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité et guéri.
- Maladie auto-immune : les patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire (y compris la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse) sont exclus de cette étude, tout comme les patients ayant des antécédents de maladie auto-immune (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique progressive [sclérodermie], le lupus érythémateux disséminé, vascularite auto-immune [par exemple, la granulomatose de Wegener]).
- VIH connu ou hépatite chronique.
- Toute condition médicale sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurcira l'interprétation des événements indésirables, comme une condition associée à une diarrhée fréquente.
- Les patients ayant des antécédents de diverticulite aiguë, d'abcès intra-abdominal, d'obstruction gastro-intestinale, de carcinose abdominale qui sont des facteurs de risque connus de perforation intestinale, doivent être exclus de l'étude.
- Toute thérapie vaccinale non oncologique utilisée pour la prévention des maladies infectieuses (jusqu'à un mois avant ou après toute dose d'ipilimumab.
- Traitement concomitant avec l'un des éléments suivants : IL-2, interféron ou autres régimes d'immunothérapie non étudiés ; chimiothérapie cytotoxique; agents immunosuppresseurs; d'autres thérapies d'investigation ; ou utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques (utilisés dans la prise en charge du cancer ou de maladies non liées au cancer) ;
- Traitement antérieur avec d'autres produits expérimentaux dans les 30 jours ;
- Inscription antérieure à un autre essai clinique MDX-010 (BMS-734016) ou traitement antérieur avec un agoniste CD137 ou un inhibiteur ou agoniste CTLA-4
- Utilisation concomitante d'inhibiteurs de la 5-alpha-réductase (finastéride, dutastéride).
- Les prisonniers ou les patients qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse) ne doivent pas être inscrits à cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ipilimumab néoadjuvant
Acétate de leuprolide 22,5 mg administré en un seul dépôt intramusculaire de 3 mois + Ipilimumab 10 mg/kg par voie intraveineuse administré en 2 doses uniques, à 3 semaines d'intervalle après l'hormonothérapie + Chirurgie radicale de la prostatectomie pour retirer la prostate environ 4 semaines après la deuxième dose d'Ipilimumab.
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22,5 mg administrés en un seul dépôt intramusculaire de 3 mois.
Autres noms:
10 mg/kg par voie intraveineuse administrés en 2 doses uniques, à 3 semaines d'intervalle après l'hormonothérapie.
Autres noms:
Chirurgie pour retirer la prostate environ 4 semaines après la deuxième dose d'Ipilimumab.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse immunologique : nombre de participants présentant une réponse immunitaire
Délai: Base de référence à la semaine 8
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Les tests de réponse immunologique ont été mesurés à plusieurs moments à partir de la ligne de base jusqu'à la huitième semaine après le début du médicament pour chaque participant.
Les réponses immunologiques mesurées étaient les marqueurs Cluster of Differentiation 4 (CD4), Cluster of Differentiation 8 (CD8) et Inducible T-cell Costimulatory (ICOS).
Les cellules T avec le marqueur CD4 aident à coordonner la réponse du système immunitaire à un envahisseur.
Les lymphocytes T tueurs ont le marqueur CD8 et sont responsables de la mort de l'envahisseur.
ICOS est une molécule qui stimule l'activité de la réponse immunitaire des cellules T tueuses et des cellules T mémoires.
Les participants avec une augmentation d'au moins 2 fois de la présence de marqueurs CD4, CD8 ou ICOS par rapport à la mesure de base du participant ont été considérés comme des répondeurs pour ce marqueur.
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Base de référence à la semaine 8
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Padmanee Sharma, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs génitales, homme
- Maladies de la prostate
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies génitales, sexe masculin
- Maladies génitales
- Tumeurs prostatiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents de fertilité, femme
- Agents de fertilité
- Leuprolide
- Ipilimumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 2009-0135
- NCI-2010-01974 (Identificateur de registre: NCI CTRP)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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