Neoadjuvant Ipilimumab vid prostatacancer
En Neoadjuvant Fas IIa-studie av Ipilimumab {tidigare känd som MDX-010 (BMS-734016)} Plus Hormonablation hos män med prostatacancer följt av radikal prostatektomi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studiedrogerna:
Ipilimumab är utformat för att orsaka ett immunsvar i din kropp genom att blockera 2 specifika molekyler som vanligtvis blockerar ett immunsvar. Detta kan hjälpa till att döda cancerceller.
Leuprolidacetat är utformat för att sänka nivån av testosteron (ett manligt hormon) i blodet. Detta kan bromsa tillväxten av cancerceller.
Studie Drug Administration:
Om du visar sig vara berättigad att delta i denna studie kommer du att få en injektion av leuprolidacetat i din muskel. Detta anses vara vecka 0. En vecka senare börjar du behandling med ipilimumab. Ipilimumab ges i en ven under 90 minuter under vecka 1 och 4 (cirka 21 dagars mellanrum). Under infusionen kommer ditt blodtryck att mätas var 30:e minut och igen en timme efter att du är klar med läkemedlet.
Studiebesök:
Under vecka 0, 1, 4 och 7 kommer följande tester och procedurer att utföras:
- Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken och vikt.
- Du kommer att bli tillfrågad om eventuella droger eller behandlingar du kan få.
- Du kommer att bli tillfrågad om eventuella biverkningar du kan ha upplevt.
- Din prestationsstatus kommer att registreras.
- Blod (cirka 7-10 matskedar) kommer att tas för rutinprov. Detta blod kommer också att testas för att mäta dina protein-, PSA- och testosteronnivåer, för att kontrollera funktionen hos din sköldkörtel och binjurar och för att testa ett immunsvar.
Kirurgi:
Cirka 4 veckor efter din andra behandling med ipilimumab kommer du att opereras för att ta bort prostatakörteln. Du kommer att bli ombedd att underteckna ett separat samtyckesformulär som beskriver operationen och dess risker. Ett prov av överbliven prostatakörtelvävnad från operation kommer att testas för ett immunsvar. Den dagen kommer följande tester och procedurer att utföras:
Mellan 14 och 24 veckor efter din operation kommer du tillbaka till kliniken för ditt postoperativa uppföljningsbesök. Följande tester och procedurer kommer att utföras:
- Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken och vikt.
- Din prestationsstatus kommer att registreras.
- Du kommer att bli tillfrågad om eventuella droger eller behandlingar du kan få.
- Du kommer att bli tillfrågad om eventuella biverkningar du har upplevt sedan ditt senaste besök.
- Blod (cirka 7-10 matskedar) kommer att tas för rutinprov. Detta blod kommer också att användas för att mäta dina protein-, testosteron- och PSA-nivåer, för att kontrollera funktionen hos din sköldkörtel och binjurar och för att testa ett immunsvar.
- Du kommer att genomgå en skelettundersökning och antingen en CT- eller MRI-skanning av bröstet, buken och bäckenet för att kontrollera sjukdomens status.
Studielängd:
Du kommer endast att få 2 behandlingar med ipilimumab i denna studie. Du kommer att studera fram till 24 veckor efter operationen. Du kommer att tas från studien om oacceptabla biverkningar uppstår, om sjukdomen förvärras eller om studieläkaren anser att det är i ditt intresse att bli avstängd från studien.
Detta är en undersökningsstudie. Ipilimumab är inte godkänt av FDA eller kommersiellt tillgängligt. Ipilimumab används för närvarande endast för forskningsändamål. Leuprolideacetat är FDA-godkänt för behandling av metastaserad prostatacancer men är inte godkänt för användning före definitiv operation. Det är kommersiellt tillgängligt för att behandla prostatacancer.
Upp till 20 patienter kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på MD Anderson.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke;
- Histologisk dokumentation: Histologisk dokumentation av prostataadenokarcinom. Patienter med småcelliga, neuroendokrina eller övergångscellkarcinom är inte berättigade. Alla berättigade patienter måste ha en känd Gleason-summa baserat på biopsi eller TURP vid registreringstillfället.
- Lokalt kirurgisk sjukdom: Patienter måste ha en sjukdom (lokaliserad eller lokalt avancerad) som av kirurgen bedöms vara kirurgisk. Lymfkörtelmetastaser eller lymfkörtlar som är misstänkta för metastaser bör anses kirurgiskt resekterbara av kirurgen.
- Bestämning av högriskstatus: Patienterna måste ha antingen: 1) en prostatabiopsi Gleason summa >/= 8 ELLER 2) PSA >/= 20.
- Tidigare behandling: Ingen tidigare behandling för prostatacancer inklusive tidigare operation (exklusive TURP), bäckenlymfkörteldissektion, strålbehandling eller kemoterapi. Patienter som har påbörjat leuprolidacetat inom 1 vecka efter att samtycke har undertecknats kommer att vara berättigade.
- Patienter måste vara lämpliga kandidater för radikal prostatektomi. Bevis på underliggande hjärtsjukdom bör utvärderas före inskrivning för att säkerställa att patienter inte löper hög risk för hjärtkomplikationer.
- ECOG-prestandastatus på 0 eller 1;
- Erforderliga värden för initiala laboratorietester: a) WBC >/= 3000/uL; b) ANC >/= 1500/ul, c) Trombocyter >/= 100 x 10^3/ul; d) Hemoglobin >/= 9 g/dL; e) Kreatinin </= 2,0 x ULN; f) AST </= 2,5 x ULN; g) Bilirubin 0 - 1,0 mg/dL, förutom patienter med Gilberts syndrom, som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/ml;
- Män >/= 18 år
- Patienter måste gå med på att utöva barriärpreventionsmetoder under terapi, före operation.
Exklusions kriterier:
- Alla andra maligniteter från vilka patienten har varit sjukdomsfri i mindre än 5 år, med undantag för adekvat behandlad och botad basal- eller skivepitelcancer.
- Autoimmun sjukdom: Patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive Crohns sjukdom och ulcerös kolit) exkluderas från denna studie liksom patienter med en historia av autoimmun sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit [t.ex. Wegeners granulomatosis]).
- Känd HIV eller kronisk hepatit.
- Varje underliggande medicinskt tillstånd, som enligt utredarens åsikt kommer att göra administreringen av studieläkemedlet farligt eller dölja tolkningen av biverkningar, såsom ett tillstånd som är förknippat med frekvent diarré.
- Patienter som har haft akut divertikulit i anamnesen, intraabdominal abscess, gastrointestinala obstruktion, bukkarcinomatos som är kända riskfaktorer för tarmperforation, bör uteslutas från studien.
- All icke-onkologisk vaccinterapi som används för att förebygga infektionssjukdomar (upp till en månad före eller efter någon dos av ipilimumab.
- Samtidig behandling med något av följande: IL-2, interferon eller andra immunterapiregimer som inte är studier; cytotoxisk kemoterapi; immunsuppressiva medel; andra utredningsterapier; eller kronisk användning av systemiska kortikosteroider (används vid behandling av cancer eller icke-cancerrelaterade sjukdomar);
- Tidigare behandling med andra prövningsprodukter inom 30 dagar;
- Tidigare inskrivning i en annan MDX-010 (BMS-734016) klinisk prövning eller tidigare behandling med en CD137-agonist eller CTLA-4-hämmare eller -agonist
- Samtidig användning av 5-alfa-reduktashämmare (finasterid, dutasterid).
- Fångar eller patienter som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom får inte inkluderas i denna studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Neoadjuvant Ipilimumab
Leuprolide Acetate 22,5 mg administrerat som en intramuskulär 3 månaders depå + Ipilimumab 10 mg/kg i ven administrerat som 2 engångsdoser, med 3 veckors mellanrum efter hormonbehandling + Radikal prostatektomi operation för att avlägsna prostatakörteln cirka 4 veckor efter den andra dosen av Ipilimumab.
|
22,5 mg administrerat som en intramuskulär 3 månaders engångsdepå.
Andra namn:
10 mg/kg via ven administrerat som 2 enkeldoser med 3 veckors mellanrum efter hormonbehandling.
Andra namn:
Operation för att avlägsna prostatakörteln cirka 4 veckor efter den andra dosen av Ipilimumab.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immunologiskt svar: Antal deltagare med immunsvar
Tidsram: Baslinje till vecka 8
|
Immunologiska svarsanalyser mättes vid flera tidpunkter med början vid baslinjen fram till den åttonde veckan efter påbörjad medicinering för varje deltagare.
De uppmätta immunologiska svaren var Cluster of Differentiation 4 (CD4), Cluster of Differentiation 8 (CD8) och Inducible T-cell Costimulatory (ICOS) markörer.
T-celler med CD4-markören hjälper till att koordinera immunsystemets svar på en inkräktare.
Mördar-T-celler har CD8-markören och är ansvariga för att döda inkräktaren.
ICOS är en molekyl som stimulerar aktiviteten hos immunsvaret hos mördar-T-celler och minnes-T-celler.
Deltagare med minst en 2-faldig ökning av närvaron av CD4-, CD8- eller ICOS-markörer från deltagarens baslinjemått ansågs svara på den markören.
|
Baslinje till vecka 8
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Padmanee Sharma, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Genitala neoplasmer, manliga
- Prostatasjukdomar
- Urogenitala sjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar, manliga
- Genitala sjukdomar
- Prostatiska neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Reproduktionskontrollmedel
- Fertilitetsmedel, kvinnor
- Fertilitetsmedel
- Leuprolid
- Ipilimumab
Andra studie-ID-nummer
- 2009-0135
- NCI-2010-01974 (Registeridentifierare: NCI CTRP)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .