Ipilimumab neoadiuvante nel cancro alla prostata

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto;
2. Documentazione istologica: documentazione istologica dell'adenocarcinoma prostatico. I pazienti con carcinomi a piccole cellule, neuroendocrini o a cellule transizionali non sono ammissibili. Tutti i pazienti idonei devono avere una somma Gleason nota basata su biopsia o TURP al momento della registrazione.
3. Malattia resecabile localmente: i pazienti devono avere una malattia (localizzata o localmente avanzata) ritenuta resecabile dal chirurgo. Le metastasi linfonodali oi linfonodi sospetti di ospitare metastasi devono essere ritenuti resecabili chirurgicamente dal chirurgo.
4. Determinazione dello stato ad alto rischio: i pazienti devono avere: 1) una biopsia prostatica somma di Gleason >/= 8 OPPURE 2) PSA >/= 20.
5. Trattamento precedente: nessun trattamento precedente per il cancro alla prostata, inclusi precedenti interventi chirurgici (esclusa TURP), dissezione linfonodale pelvica, radioterapia o chemioterapia. Saranno idonei i pazienti che hanno iniziato il trattamento con leuprolide acetato entro 1 settimana dalla firma del consenso.
6. I pazienti devono essere candidati idonei alla prostatectomia radicale. L'evidenza della malattia cardiaca sottostante deve essere valutata prima dell'arruolamento per garantire che i pazienti non siano ad alto rischio di complicanze cardiache.
7. Performance status ECOG pari a 0 o 1;
8. Valori richiesti per i test di laboratorio iniziali: a) WBC >/= 3000/uL; b) ANC >/= 1500/uL, c) Piastrine >/= 100 x 10^3/uL; d) Emoglobina >/= 9 g/dL; e) Creatinina </= 2,0 x ULN; f) AST </= 2,5 x ULN; g) Bilirubina 0 - 1,0 mg/dL, ad eccezione dei pazienti con Sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/mL;
9. Uomini >/= 18 anni di età
10. I pazienti devono accettare di praticare metodi di controllo delle nascite di barriera durante la terapia, prima dell'intervento chirurgico.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi altro tumore maligno da cui il paziente è libero da malattia da meno di 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato e curato.
2. Malattia autoimmune: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale (inclusi morbo di Crohn e colite ulcerosa) sono esclusi da questo studio così come i pazienti con una storia di malattia autoimmune (ad es. artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune [ad esempio, granulomatosi di Wegener]).
3. HIV noto o epatite cronica.
4. Qualsiasi condizione medica di base che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, renderà pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscurerà l'interpretazione di eventi avversi, come una condizione associata a diarrea frequente.
5. I pazienti che hanno avuto una storia di diverticolite acuta, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale, carcinomatosi addominale che sono noti fattori di rischio per la perforazione intestinale, devono essere esclusi dallo studio.
6. Qualsiasi terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive (fino a un mese prima o dopo qualsiasi dose di ipilimumab.
7. Terapia concomitante con uno qualsiasi dei seguenti: IL-2, interferone o altri regimi di immunoterapia non in studio; chemioterapia citotossica; agenti immunosoppressori; altre terapie di ricerca; o uso cronico di corticosteroidi sistemici (usati nella gestione del cancro o di malattie non correlate al cancro);
8. Precedente trattamento con altri prodotti sperimentali entro 30 giorni;
9. Precedente arruolamento in un altro studio clinico MDX-010 (BMS-734016) o precedente trattamento con un agonista del CD137 o un inibitore o agonista del CTLA-4
10. Uso concomitante di inibitori della 5-alfa-reduttasi (finasteride, dutasteride).
11. Detenuti o pazienti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva) non devono essere arruolati in questo studio.