Neoadjuvant Ipilimumab ved prostatakreft
En neoadjuvant fase IIa-studie av Ipilimumab {Tidligere kjent som MDX-010 (BMS-734016)} Pluss hormonablasjon hos menn med prostatakreft etterfulgt av radikal prostatektomi.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiemedisinene:
Ipilimumab er utviklet for å forårsake en immunrespons i kroppen din ved å blokkere 2 spesifikke molekyler som vanligvis blokkerer en immunrespons. Dette kan bidra til å drepe kreftceller.
Leuprolidacetat er designet for å senke nivået av testosteron (et mannlig hormon) i blodet. Dette kan bremse veksten av kreftceller.
Studier medikamentadministrasjon:
Hvis du viser deg å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du motta en leuprolidacetat-injeksjon i muskelen din. Dette regnes som uke 0. En uke senere vil du begynne behandling med ipilimumab. Ipilimumab vil bli gitt via vene over 90 minutter i uke 1 og 4 (ca. 21 dagers mellomrom). Under infusjonen vil blodtrykket ditt bli målt hvert 30. minutt, og igjen en time etter at du er ferdig med å få stoffet.
Studiebesøk:
I uke 0, 1, 4 og 7 vil følgende tester og prosedyrer bli utført:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vitale tegn og vekt.
- Du vil bli spurt om eventuelle medisiner eller behandlinger du kan få.
- Du vil bli spurt om eventuelle bivirkninger du kan ha opplevd.
- Din ytelsesstatus vil bli registrert.
- Blod (ca. 7-10 spiseskjeer) vil bli tatt for rutineprøver. Dette blodet vil også bli testet for å måle protein-, PSA- og testosteronnivåene dine, for å sjekke funksjonen til skjoldbruskkjertelen og binyrene dine, og for å teste for en immunrespons.
Kirurgi:
Omtrent 4 uker etter din andre behandling med ipilimumab, vil du opereres for å fjerne prostatakjertelen. Du vil bli bedt om å signere et eget samtykkeskjema som beskriver operasjonen og dens risiko. En prøve av gjenværende prostatakjertelvev fra operasjonen vil bli testet for en immunrespons. Den dagen vil følgende tester og prosedyrer bli utført:
Mellom 14 og 24 uker etter operasjonen vil du returnere til klinikken for ditt postoperative oppfølgingsbesøk. Følgende tester og prosedyrer vil bli utført:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vitale tegn og vekt.
- Din ytelsesstatus vil bli registrert.
- Du vil bli spurt om eventuelle medisiner eller behandlinger du kan få.
- Du vil bli spurt om eventuelle bivirkninger du har opplevd siden siste besøk.
- Blod (ca. 7-10 spiseskjeer) vil bli tatt for rutineprøver. Dette blodet vil også bli brukt til å måle protein-, testosteron- og PSA-nivåene dine, for å sjekke funksjonen til skjoldbruskkjertelen og binyrene dine, og for å teste for en immunrespons.
- Du vil få en beinskanning, og enten en CT- eller MR-skanning av brystet, magen og bekkenet for å sjekke sykdommens status.
Lengde på studiet:
Du vil kun motta 2 behandlinger med ipilimumab på denne studien. Du vil være på studie inntil 24 uker etter operasjonen. Du vil bli tatt ut av studiet hvis det oppstår uutholdelige bivirkninger, hvis sykdommen forverres, eller hvis studielegen mener det er i din interesse å bli tatt ut av studiet.
Dette er en undersøkende studie. Ipilimumab er ikke godkjent av FDA eller kommersielt tilgjengelig. Ipilimumab brukes for øyeblikket kun til forskningsformål. Leuprolideacetat er FDA-godkjent for behandling av metastatisk prostatakreft, men er ikke godkjent for bruk før definitiv kirurgi. Det er kommersielt tilgjengelig for å behandle prostatakreft.
Opptil 20 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke;
- Histologisk dokumentasjon: Histologisk dokumentasjon av prostataadenokarsinom. Pasienter med småcellet, nevroendokrine eller overgangscellekarsinomer er ikke kvalifisert. Alle kvalifiserte pasienter må ha en kjent Gleason-sum basert på biopsi eller TURP på registreringstidspunktet.
- Lokalt resecerbar sykdom: Pasienter må ha sykdom (lokalisert eller lokalt avansert) som av kirurgen anses å være resecerbar. Lymfeknutemetastaser eller lymfeknuter som er mistenkelige for metastase, bør anses kirurgisk resektable av kirurgen.
- Bestemmelse av høyrisikostatus: Pasienter må ha enten: 1) en prostatabiopsi Gleason sum >/= 8 ELLER 2) PSA >/= 20.
- Tidligere behandling: Ingen tidligere behandling for prostatakreft inkludert tidligere kirurgi (unntatt TURP), bekkenlymfeknutedisseksjon, strålebehandling eller kjemoterapi. Pasienter som har startet leuprolidacetat innen 1 uke etter signering av samtykke vil være kvalifisert.
- Pasienter må være passende kandidater for radikal prostatektomi. Bevis på underliggende hjertesykdom bør evalueres før innmelding for å sikre at pasienter ikke har høy risiko for hjertekomplikasjoner.
- ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1;
- Nødvendige verdier for innledende laboratorietester: a) WBC >/= 3000/uL; b) ANC >/= 1500/uL, c) Blodplater >/= 100 x 10^3/uL; d) Hemoglobin >/= 9 g/dL; e) Kreatinin </= 2,0 x ULN; f) AST </= 2,5 x ULN; g) Bilirubin 0 - 1,0 mg/dL, unntatt pasienter med Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/ml;
- Menn >/= 18 år
- Pasienter må samtykke i å praktisere barriereprevensjonsmetoder mens de er i behandling, før operasjonen.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver annen malignitet som pasienten har vært sykdomsfri fra i mindre enn 5 år, med unntak av adekvat behandlet og kurert basal- eller plateepitelhudkreft.
- Autoimmun sykdom: Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom (inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt) er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose]).
- Kjent HIV eller kronisk hepatitt.
- Enhver underliggende medisinsk tilstand, som etter etterforskerens oppfatning vil gjøre administrering av studiemedikamentet farlig eller tilsløre tolkningen av uønskede hendelser, for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré.
- Pasienter som har hatt en historie med akutt divertikulitt, intraabdominal abscess, GI-obstruksjon, abdominal karsinomatose som er kjente risikofaktorer for tarmperforering, bør ekskluderes fra studien.
- Enhver ikke-onkologisk vaksinebehandling som brukes til forebygging av infeksjonssykdommer (i opptil en måned før eller etter en hvilken som helst dose av ipilimumab.
- Samtidig behandling med noen av følgende: IL-2, interferon eller andre immunterapiregimer som ikke er studert; cytotoksisk kjemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøkelsesterapier; eller kronisk bruk av systemiske kortikosteroider (brukes i behandlingen av kreft eller ikke-kreftrelaterte sykdommer);
- Tidligere behandling med andre undersøkelsesprodukter innen 30 dager;
- Tidligere påmelding til en annen MDX-010 (BMS-734016) klinisk studie eller tidligere behandling med en CD137-agonist eller CTLA-4-hemmer eller agonist
- Samtidig bruk av 5-alfa-reduktasehemmere (finasterid, dutasterid).
- Fanger eller pasienter som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom må ikke delta i denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Neoadjuvant Ipilimumab
Leuprolide Acetate 22,5 mg administrert som enkelt intramuskulært 3 måneders depot + Ipilimumab 10 mg/kg i vene administrert som 2 enkeltdoser, med 3 ukers mellomrom etter hormonbehandling + radikal prostatektomi kirurgi for å fjerne prostatakjertelen ca. 4 uker etter den andre dosen av Ipilimumab.
|
22,5 mg administrert som enkelt intramuskulært 3 måneders depot.
Andre navn:
10 mg/kg i vene administrert som 2 enkeltdoser, med 3 ukers mellomrom etter hormonbehandling.
Andre navn:
Kirurgi for å fjerne prostatakjertelen ca. 4 uker etter den andre dosen av Ipilimumab.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunologisk respons: Antall deltakere med immunrespons
Tidsramme: Grunnlinje til uke 8
|
Immunologiske responsanalyser ble målt på flere tidspunkter fra start til den åttende uken etter oppstart av medisinen for hver deltaker.
De immunologiske responsene som ble målt var Cluster of Differentiation 4 (CD4), Cluster of Differentiation 8 (CD8) og Inducible T-cell Costimulatory (ICOS) markører.
T-celler med CD4-markøren hjelper til med å koordinere immunsystemets respons på en inntrenger.
Killer T-celler har CD8-markøren og er ansvarlige for å drepe inntrengeren.
ICOS er et molekyl som stimulerer aktiviteten til immunresponsen til morder-T-cellene og minne-T-cellene.
Deltakere med minst en 2 ganger økning i tilstedeværelsen av CD4-, CD8- eller ICOS-markører fra deltakerens baseline-mål ble ansett som responderer for den markøren.
|
Grunnlinje til uke 8
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Padmanee Sharma, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Genitale neoplasmer, hanner
- Prostata sykdommer
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer, mannlige
- Kjønnssykdommer
- Prostatiske neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Reproduktive kontrollmidler
- Fertilitetsmidler, kvinner
- Fruktbarhetsmidler
- Leuprolid
- Ipilimumab
Andre studie-ID-numre
- 2009-0135
- NCI-2010-01974 (Registeridentifikator: NCI CTRP)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .