Neoadjuvantes Ipilimumab bei Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
2. Histologische Dokumentation: Histologische Dokumentation des Prostata-Adenokarzinoms. Patienten mit kleinzelligen, neuroendokrinen oder Übergangszellkarzinomen sind nicht teilnahmeberechtigt. Alle in Frage kommenden Patienten müssen zum Zeitpunkt der Registrierung eine bekannte Gleason-Summe basierend auf einer Biopsie oder TURP aufweisen.
3. Lokal resektable Erkrankung: Die Patienten müssen an einer (lokal begrenzten oder lokal fortgeschrittenen) Erkrankung leiden, die vom Chirurgen als resektabel erachtet wird. Lymphknotenmetastasen oder Lymphknoten, die verdächtig sind, Metastasen zu beherbergen, sollten vom Chirurgen als chirurgisch resezierbar angesehen werden.
4. Bestimmung des Hochrisikostatus: Die Patienten müssen entweder: 1) eine Prostatabiopsie mit Gleason-Summe >/= 8 ODER 2) PSA >/= 20 haben.
5. Vorherige Behandlung: Keine vorherige Behandlung von Prostatakrebs, einschließlich vorheriger Operation (außer TURP), Becken-Lymphknotendissektion, Strahlentherapie oder Chemotherapie. Patienten, die Leuprolidacetat innerhalb von 1 Woche nach Unterzeichnung der Einwilligung begonnen haben, sind berechtigt.
6. Die Patienten müssen geeignete Kandidaten für eine radikale Prostatektomie sein. Der Nachweis einer zugrunde liegenden Herzerkrankung sollte vor der Aufnahme ausgewertet werden, um sicherzustellen, dass die Patienten keinem hohen Risiko für kardiale Komplikationen ausgesetzt sind.
7. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1;
8. Erforderliche Werte für anfängliche Labortests: a) WBC >/= 3000/uL; b) ANC >/= 1500/uL, c) Blutplättchen >/= 100 x 10^3/uL; d) Hämoglobin >/= 9 g/dl; e) Kreatinin </= 2,0 x ULN; f) AST </= 2,5 x ULN; g) Bilirubin 0–1,0 mg/dl, ausgenommen Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/ml haben müssen;
9. Männer >/= 18 Jahre
10. Die Patienten müssen zustimmen, während der Therapie und vor der Operation Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Jede andere bösartige Erkrankung, von der der Patient seit weniger als 5 Jahren krankheitsfrei ist, mit Ausnahme von angemessen behandeltem und geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom.
2. Autoimmunerkrankung: Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen (einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa) sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes, Autoimmunvaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose]).
3. Bekanntes HIV oder chronische Hepatitis.
4. Jede zugrunde liegende Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich macht oder die Interpretation von unerwünschten Ereignissen verschleiert, wie z. B. eine mit häufigem Durchfall verbundene Erkrankung.
5. Patienten mit einer Vorgeschichte von akuter Divertikulitis, intraabdominalem Abszess, GI-Obstruktion, abdominaler Karzinomatose, die bekannte Risikofaktoren für eine Darmperforation sind, sollten von der Studie ausgeschlossen werden.
6. Jede nicht-onkologische Impftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten (bis zu einem Monat vor oder nach einer Ipilimumab-Dosis).
7. Gleichzeitige Therapie mit einem der folgenden: IL-2, Interferon oder andere Immuntherapieschemata, die nicht in Studien enthalten sind; zytotoxische Chemotherapie; Immunsuppressiva; andere Untersuchungstherapien; oder chronische Anwendung von systemischen Kortikosteroiden (zur Behandlung von Krebs oder nicht krebsbedingten Erkrankungen);
8. Vorherige Behandlung mit anderen Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen;
9. Vorherige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit MDX-010 (BMS-734016) oder vorherige Behandlung mit einem CD137-Agonisten oder CTLA-4-Inhibitor oder -Agonisten
10. Gleichzeitige Anwendung von 5-Alpha-Reduktase-Hemmern (Finasterid, Dutasterid).
11. Gefangene oder Patienten, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsweise inhaftiert (unfreiwillig inhaftiert) sind, dürfen nicht in diese Studie aufgenommen werden.