Ipilimumab neoadyuvante en cáncer de próstata
22 de mayo de 2024 actualizado por: M.D. Anderson Cancer Center
Un estudio neoadyuvante de fase IIa de ipilimumab {anteriormente conocido como MDX-010 (BMS-734016)} más ablación hormonal en hombres con cáncer de próstata seguido de prostatectomía radical.
El objetivo de este estudio de investigación clínica es aprender cómo ipilimumab en combinación con Lupron (acetato de leuprolide) afecta el propio sistema de defensa (inmune) del cuerpo antes de someterse a una cirugía para extirpar el cáncer de próstata.
También se estudiará la seguridad de la combinación de fármacos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los medicamentos del estudio:
Ipilimumab está diseñado para causar una respuesta inmunitaria en su cuerpo al bloquear 2 moléculas específicas que generalmente bloquean una respuesta inmunitaria. Esto puede ayudar a matar las células cancerosas.
El acetato de leuprolide está diseñado para reducir el nivel de testosterona (una hormona masculina) en la sangre. Esto puede retrasar el crecimiento de las células cancerosas.
Administración de Medicamentos del Estudio:
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, recibirá una inyección de acetato de leuprolida en el músculo. Esto se considera Semana 0. Una semana después, comenzará el tratamiento con ipilimumab. Ipilimumab se administrará por vía intravenosa durante 90 minutos durante las Semanas 1 y 4 (aproximadamente 21 días de diferencia). Durante la infusión, se medirá su presión arterial cada 30 minutos y nuevamente una hora después de que haya terminado de recibir el medicamento.
Visitas de estudio:
En las Semanas 0, 1, 4 y 7, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales y peso.
- Se le preguntará acerca de cualquier medicamento o tratamiento que pueda estar recibiendo.
- Se le preguntará acerca de los efectos secundarios que pueda haber experimentado.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se extraerá sangre (alrededor de 7 a 10 cucharadas) para las pruebas de rutina. Esta sangre también se analizará para medir sus niveles de proteína, PSA y testosterona, para verificar el funcionamiento de la tiroides y las glándulas suprarrenales, y para evaluar la respuesta inmunitaria.
Cirugía:
Aproximadamente 4 semanas después de su segundo tratamiento con ipilimumab, se le realizará una cirugía para extirparle la próstata. Se le pedirá que firme un formulario de consentimiento por separado que describe la cirugía y sus riesgos. Se analizará una muestra del tejido de la glándula prostática sobrante de la cirugía para determinar una respuesta inmunitaria. Ese día se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
Entre 14 y 24 semanas después de su cirugía, regresará a la clínica para su visita de seguimiento postoperatorio. Se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales y peso.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se le preguntará acerca de cualquier medicamento o tratamiento que pueda estar recibiendo.
- Se le preguntará acerca de cualquier efecto secundario que haya experimentado desde su última visita.
- Se extraerá sangre (alrededor de 7 a 10 cucharadas) para las pruebas de rutina. Esta sangre también se usará para medir sus niveles de proteína, testosterona y PSA, para verificar la función de su tiroides y glándulas suprarrenales, y para evaluar una respuesta inmunitaria.
- Se le realizará una gammagrafía ósea y una tomografía computarizada o una resonancia magnética del tórax, el abdomen y la pelvis para verificar el estado de la enfermedad.
Duración de los estudios:
Solo recibirá 2 tratamientos con ipilimumab en este estudio. Estará en estudio hasta 24 semanas después de la cirugía. Se lo retirará del estudio si se presentan efectos secundarios intolerables, si la enfermedad empeora o si el médico del estudio cree que es lo mejor para usted retirarse del estudio.
Este es un estudio de investigación. Ipilimumab no está aprobado por la FDA ni está disponible comercialmente. Actualmente, ipilimumab se usa solo con fines de investigación. El acetato de leuprolide está aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico, pero no está aprobado para su uso antes de la cirugía definitiva. Está disponible comercialmente para tratar el cáncer de próstata.
En este estudio participarán hasta 20 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
19
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito;
- Documentación histológica: documentación histológica de adenocarcinoma prostático. Los pacientes con carcinomas de células pequeñas, neuroendocrinos o de células de transición no son elegibles. Todos los pacientes elegibles deben tener una suma de Gleason conocida basada en biopsia o RTUP en el momento del registro.
- Enfermedad localmente resecable: los pacientes deben tener una enfermedad (localizada o localmente avanzada) que el cirujano considere resecable. El cirujano debe considerar que la metástasis de los ganglios linfáticos o los ganglios linfáticos sospechosos de albergar metástasis pueden ser resecados quirúrgicamente.
- Determinación del estado de alto riesgo: los pacientes deben tener: 1) una suma de Gleason de biopsia de próstata >/= 8 O 2) PSA >/= 20.
- Tratamiento previo: Sin tratamiento previo para el cáncer de próstata, incluida la cirugía previa (excluyendo TURP), disección de ganglios linfáticos pélvicos, radioterapia o quimioterapia. Serán elegibles los pacientes que hayan iniciado el tratamiento con acetato de leuprolide dentro de la semana posterior a la firma del consentimiento.
- Los pacientes deben ser candidatos apropiados para la prostatectomía radical. La evidencia de enfermedad cardíaca subyacente debe evaluarse antes de la inscripción para garantizar que los pacientes no tengan un alto riesgo de complicaciones cardíacas.
- estado funcional ECOG de 0 o 1;
- Valores requeridos para las pruebas iniciales de laboratorio: a) WBC >/= 3000/uL; b) ANC >/= 1500/uL, c) Plaquetas >/= 100 x 10^3/uL; d) Hemoglobina >/= 9 g/dL; e) Creatinina </= 2,0 x LSN; f) AST </= 2,5 x LSN; g) Bilirrubina 0 - 1,0 mg/dL, excepto pacientes con Síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total inferior a 3,0 mg/mL;
- Hombres ≥ 18 años
- Los pacientes deben aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera durante la terapia, antes de la cirugía.
Criterio de exclusión:
- Cualquier otra neoplasia maligna de la que el paciente haya estado libre de enfermedad durante menos de 5 años, con la excepción del cáncer de piel de células basales o de células escamosas adecuadamente tratado y curado.
- Enfermedad autoinmune: los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (incluida la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa) están excluidos de este estudio, al igual que los pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune [p. ej., Granulomatosis de Wegener]).
- VIH conocido o hepatitis crónica.
- Cualquier condición médica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurezca la interpretación de los eventos adversos, como una condición asociada con diarrea frecuente.
- Los pacientes que hayan tenido antecedentes de diverticulitis aguda, absceso intraabdominal, obstrucción GI, carcinomatosis abdominal, que son factores de riesgo conocidos para la perforación intestinal, deben ser excluidos del estudio.
- Cualquier terapia de vacuna no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas (hasta un mes antes o después de cualquier dosis de ipilimumab.
- Terapia concomitante con cualquiera de los siguientes: IL-2, interferón u otros regímenes de inmunoterapia que no sean del estudio; quimioterapia citotóxica; agentes inmunosupresores; otras terapias de investigación; o uso crónico de corticosteroides sistémicos (usados en el tratamiento del cáncer o de enfermedades no relacionadas con el cáncer);
- Tratamiento previo con otros productos en investigación dentro de los 30 días;
- Inscripción previa en otro ensayo clínico MDX-010 (BMS-734016) o tratamiento previo con un agonista de CD137 o un inhibidor o agonista de CTLA-4
- Uso concomitante de inhibidores de la 5-alfa-reductasa (finasteride, dutasteride).
- Los reclusos o pacientes detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (p. ej., una enfermedad infecciosa) no deben participar en este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ipilimumab neoadyuvante
Acetato de leuprolida 22,5 mg administrado como depósito intramuscular único de 3 meses + Ipilimumab 10 mg/kg por vía intravenosa administrados como 2 dosis únicas, con 3 semanas de diferencia después de la terapia hormonal + Prostatectomía radical Cirugía para extirpar la próstata aproximadamente 4 semanas después de la segunda dosis de Ipilimumab.
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22,5 mg administrados como un único depósito intramuscular de 3 meses.
Otros nombres:
10 mg/kg por vía intravenosa administrados en 2 dosis únicas, con 3 semanas de diferencia después de la terapia hormonal.
Otros nombres:
Cirugía para extirpar la próstata aproximadamente 4 semanas después de la segunda dosis de ipilimumab.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta inmunológica: número de participantes con respuesta inmunológica
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 8
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Los ensayos de respuesta inmunológica se midieron en varios puntos de tiempo desde el inicio hasta la octava semana después de comenzar el medicamento para cada participante.
Las respuestas inmunológicas medidas fueron grupo de diferenciación 4 (CD4), grupo de diferenciación 8 (CD8) y marcadores coestimuladores de células T inducibles (ICOS).
Las células T con el marcador CD4 ayudan a coordinar la respuesta del sistema inmunológico a un invasor.
Las células T asesinas tienen el marcador CD8 y son responsables de matar al invasor.
ICOS es una molécula que estimula la actividad de la respuesta inmune de las células T asesinas y las células T de memoria.
Los participantes con al menos un aumento de 2 veces en la presencia de marcadores CD4, CD8 o ICOS desde la medida inicial del participante se consideraron respondedores para ese marcador.
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Línea de base a la semana 8
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Padmanee Sharma, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de septiembre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de septiembre de 2010
Publicado por primera vez (Estimado)
2 de septiembre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de junio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de mayo de 2024
Última verificación
1 de septiembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Genitales Masculinas
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias prostáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Agentes de control reproductivo
- Agentes de fertilidad femeninos
- Agentes de fertilidad
- Leuprolida
- Ipilimumab
Otros números de identificación del estudio
- 2009-0135
- NCI-2010-01974 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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