Utilisation de la daptomycine pour la prophylaxie antimicrobienne chez les patients adultes colonisés à Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM) subissant une arthroplastie primaire élective de la hanche, du genou ou de l'épaule

Il s'agit d'une étude pilote prospective randomisée ouverte de phase 4 comparant l'utilisation de la daptomycine à la vancomycine pour l'antibioprophylaxie périopératoire chez les patients subissant une arthroplastie primaire élective du genou, de la hanche ou de l'épaule et présentant un risque d'infection par Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline. La population à l'étude comprendra des hommes et des femmes non enceintes et non allaitantes de 18 ans ou plus, ayant des antécédents d'infection ou de colonisation par Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline, et subissant une arthroplastie primaire élective de la hanche, du genou ou de l'épaule. Le recrutement cible est de 100 patients, qui seront randomisés pour recevoir de la daptomycine ou de la vancomycine dans deux groupes d'étude de 50 patients. Après avoir signé le consentement éclairé, les patients subiront un dépistage nasal de pré-inscription pour Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline afin d'identifier les patients éligibles. Les patients avec un dépistage nasal positif au SARM procéderont à l'inscription et seront randomisés dans l'un des deux groupes d'étude. Dans un groupe, les patients recevront une dose de daptomycine 6 mg/kg à perfuser en 30 minutes. Dans ce groupe, la perfusion doit être commencée et terminée dans les 60 minutes suivant l'incision chirurgicale. Dans le second groupe, les patients recevront une dose de vancomycine 15 mg/kg à perfuser sur 1 à 2 heures d'incision chirurgicale selon la dose pour éviter le syndrome de l'homme rouge. Dans ce groupe, la perfusion doit être commencée et terminée dans les 120 minutes suivant l'incision chirurgicale. Après la chirurgie, une seconde dose similaire de vancomycine sera administrée 12 heures après la première dose aux patients dont la clairance de la créatinine (CLcr.) est ≥ 50 ml/min. Tous les patients des deux groupes seront invités à prendre une douche avec un nettoyant pour la peau à la chlorhexidine (HIBICLENS®) une fois par jour du cou vers le bas pendant 7 jours avant la chirurgie et à appliquer la pommade à la mupirocine à 2 % sur leurs narines deux fois par jour pendant 5 jours avant la chirurgie.

Les patients seront évalués le jour de la chirurgie, à 2-3 jours après l'opération, à la sortie, à un mois et trois mois de suivi. Au cours de ces évaluations de l'étude, les patients seront évalués cliniquement pour les signes et symptômes de plaie et d'infection de l'articulation prothétique (y compris la douleur, la sensibilité, l'enflure, l'érythème, la mauvaise cicatrisation et le drainage de la plaie) avant la sortie de l'hôpital, et à un et trois mois visites de suivi. Des analyses de sang, y compris des numérations globulaires complètes, la vitesse de sédimentation érythrocytaire, la protéine c-réactive et des cultures seront ordonnées si les résultats cliniques suggèrent une infection. Les isolats bactériens provoquant des infections seront testés localement pour les sensibilités aux antibiotiques, y compris la daptomycine et la vancomycine, et conservés pour des tests supplémentaires si nécessaire. Les effets indésirables et la tolérance seront documentés avec l'utilisation des deux médicaments dans les deux groupes de patients. Les données seront collectées et analysées avec des tests appropriés. Le critère d'évaluation principal sera le succès de la prévention des ISO postopératoires et de l'infection des prothèses articulaires lors de la visite de suivi postopératoire à un mois.