Daptomysiinin käyttö antimikrobiseen ennaltaehkäisyyn metisilliiniresistentin Staphylococcus aureuksen (MRSA) kolonisoiduilla aikuispotilailla, joille tehdään ensisijainen elektiivinen lonkka-, polvi- tai olkanivelleikkaus

Tämä on vaiheen 4 satunnaistettu avoin prospektiivinen pilottitutkimus, jossa verrataan daptomysiinin ja vankomysiinin käyttöä perioperatiivisessa antibioottiprofylaksiassa potilailla, joille tehdään ensisijainen polvi-, lonkka- tai olkanivelleikkaus ja joilla on riski saada metisilliiniresistentti Staphylococcus aureus -infektio. Tutkimuspopulaatio sisältää miehiä ja ei-raskaana olevia, 18-vuotiaita tai vanhempia naisia, joilla on metisilliiniresistentti Staphylococcus aureus -infektio tai kolonisaatio ja joille tehdään ensisijainen elektiivinen lonkka-, polvi- tai olkanivelleikkaus. Tavoitteena on 100 potilasta, jotka satunnaistetaan saamaan daptomysiiniä tai vankomysiiniä kahdessa 50 potilaan tutkimusryhmässä. Allekirjoitettuaan tietoisen suostumuksen potilaille tehdään ilmoittautumista edeltävä nenäseulonta metisilliiniresistentin Staphylococcus aureus -bakteerin varalta sopivien potilaiden tunnistamiseksi. Potilaat, joilla on positiivinen MRSA-nenäseulonta, jatkavat ilmoittautumista ja heidät satunnaistetaan toiseen kahdesta tutkimusryhmästä. Yhdessä ryhmässä potilaat saavat yhden annoksen daptomysiiniä 6 mg/kg infuusiona 30 minuutin aikana. Tässä ryhmässä infuusio tulee aloittaa ja lopettaa 60 minuutin kuluessa kirurgisesta viillosta. Toisessa ryhmässä potilaat saavat yhden annoksen vankomysiiniä 15 mg/kg infuusiona 1-2 tunnin leikkauksen aikana annoksen mukaan punaisen miehen oireyhtymän välttämiseksi. Tässä ryhmässä infuusio tulee aloittaa ja lopettaa 120 minuutin kuluessa leikkauksesta. Leikkauksen jälkeen toinen samanlainen vankomysiiniannos annetaan 12 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma (CLcr.) on ≥50 ml/min. Kaikkia molempien ryhmien potilaita pyydetään käymään suihkussa klooriheksidiini-ihonpuhdistusaineella (HIBICLENS®) kerran päivässä kaulasta alaspäin 7 päivän ajan ennen leikkausta ja levittämään 2 % Mupirocin-voidetta sieraimiinsa kahdesti päivässä 5 päivän ajan ennen leikkausta.

Potilaat arvioidaan leikkauspäivänä, 2-3 päivää leikkauksen jälkeen, kotiutuksen yhteydessä, kuukauden ja kolmen kuukauden seurantakäynneillä. Näiden tutkimusarviointien aikana potilaita arvioidaan kliinisesti haavan ja proteettisen niveltulehduksen merkkien ja oireiden varalta (mukaan lukien kipu, arkuus, turvotus, eryteema, huono haavan paraneminen ja haavan vedenpoisto) ennen sairaalasta kotiutumista sekä yhden ja kolmen kuukauden kuluttua. seurantakäyntejä. Verikoe, mukaan lukien täydellinen verenkuva, punasolujen sedimentaationopeus, c-reaktiivinen proteiini ja viljelmät, tilataan, jos kliiniset löydökset viittaavat infektioon. Infektioita aiheuttavat bakteeri-isolaatit testataan paikallisesti antibioottiherkkyyden varalta, mukaan lukien daptomysiini ja vankomysiini, ja tallennetaan tarvittaessa lisätutkimuksia varten. Haittavaikutukset ja siedettävyys dokumentoidaan käytettäessä molempia lääkkeitä kahdessa potilasryhmässä. Tiedot kerätään ja analysoidaan asianmukaisilla testeillä. Ensisijainen päätetapahtuma on onnistuminen postoperatiivisen SSI:n ja proteesin nivelinfektion ehkäisyssä kuukauden kuluttua leikkauksen jälkeisestä seurantakäynnistä.