Verwendung von Daptomycin zur antimikrobiellen Prophylaxe bei mit Methicillin-resistentem Staphylococcus Aureus (MRSA) kolonisierten erwachsenen Patienten, die sich einer primären elektiven Hüft-, Knie- oder Schulter-Arthroplastik unterziehen

Dies ist eine randomisierte offene prospektive Pilotstudie der Phase 4, in der die Verwendung von Daptomycin im Vergleich zu Vancomycin zur perioperativen Antibiotikaprophylaxe bei Patienten verglichen wird, die sich einer elektiven primären Knie-, Hüft- oder Schulterarthroplastik unterziehen und ein Risiko für eine Infektion mit Methicillin-resistentem Staphylococcus aureus haben. Die Studienpopulation umfasst Männer und nicht schwangere, nicht stillende Frauen im Alter von 18 Jahren oder älter mit einer Vorgeschichte einer Methicillin-resistenten Staphylococcus aureus-Infektion oder -Kolonisierung und einer primären elektiven Hüft-, Knie- oder Schulterarthroplastik. Die Zielrekrutierung sind 100 Patienten, die in zwei Studiengruppen mit je 50 Patienten randomisiert auf Daptomycin oder Vancomycin verteilt werden. Nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung werden die Patienten vor der Aufnahme einem nasalen Screening auf Methicillin-resistenten Staphylococcus aureus unterzogen, um geeignete Patienten zu identifizieren. Patienten mit positivem MRSA-Nasenscreening werden mit der Aufnahme fortfahren und in eine der beiden Studiengruppen randomisiert. In einer Gruppe erhalten die Patienten eine Dosis Daptomycin 6 mg/kg, die über 30 Minuten infundiert wird. In dieser Gruppe sollte die Infusion innerhalb von 60 Minuten nach der chirurgischen Inzision begonnen und beendet werden. In der zweiten Gruppe erhalten die Patienten eine Dosis Vancomycin 15 mg/kg, die je nach Dosis über 1-2 Stunden nach einem chirurgischen Einschnitt infundiert wird, um das Red-Man-Syndrom zu vermeiden. In dieser Gruppe sollte die Infusion innerhalb von 120 Minuten nach der chirurgischen Inzision begonnen und beendet werden. Nach der Operation wird Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (CLcr.) von ≥ 50 ml/min 12 Stunden nach der ersten Dosis eine zweite ähnliche Vancomycin-Dosis verabreicht. Alle Patienten in beiden Gruppen werden gebeten, 7 Tage vor der Operation einmal täglich vom Hals abwärts mit Chlorhexidin-Hautreiniger (HIBICLENS®) zu duschen und 5 Tage vor der Operation zweimal täglich Mupirocin-Salbe 2% auf ihre Nasenlöcher aufzutragen.

Die Patienten werden am Tag der Operation, 2-3 Tage nach der Operation, bei der Entlassung, nach einem Monat und drei Monaten Nachsorgeuntersuchungen untersucht. Während dieser Studienauswertungen werden die Patienten vor der Entlassung aus dem Krankenhaus sowie nach einem und drei Monaten klinisch auf Anzeichen und Symptome einer Wund- und Gelenkprotheseninfektion (einschließlich Schmerzen, Empfindlichkeit, Schwellung, Erythem, schlechte Wundheilung und Wunddrainage) untersucht Folgebesuche. Blutuntersuchungen, einschließlich vollständigem Blutbild, Erythrozytensenkungsgeschwindigkeit, c-reaktivem Protein und Kulturen, werden angeordnet, wenn klinische Befunde auf eine Infektion hindeuten. Bakterielle Isolate, die Infektionen verursachen, werden lokal auf Antibiotikaempfindlichkeiten einschließlich Daptomycin und Vancomycin getestet und bei Bedarf für weitere Tests aufbewahrt. Nebenwirkungen und Verträglichkeit werden bei der Anwendung beider Medikamente in den beiden Patientengruppen dokumentiert. Daten werden gesammelt und mit geeigneten Tests analysiert. Der primäre Endpunkt ist der Erfolg bei der Prävention von postoperativen Wundinfektionen und Gelenkprotheseninfektionen bei einem Monat postoperativer Nachuntersuchung.