Anvendelse af daptomycin til antimikrobiel profylakse ved methicillin-resistente Staphylococcus Aureus (MRSA) koloniserede voksne patienter, der gennemgår primær elektiv hofte-, knæ- eller skulderarthroplastik

Dette er et fase 4 randomiseret åbent prospektivt pilotstudie, der sammenligner brugen af ​​daptomycin versus vancomycin til perioperativ antibiotikaprofylakse hos patienter, der gennemgår elektiv primær knæ-, hofte- eller skulderarthroplastik og er i risiko for infektion med methicillin-resistent Staphylococcus aureus. Undersøgelsespopulationen vil omfatte mænd og ikke-gravide, ikke-ammende kvinder på 18 år eller ældre, med historie med methicillin-resistent Staphylococcus aureus-infektion eller kolonisering, og som gennemgår primær elektiv hofte-, knæ- eller skulderarthroplastik. Målindskrivningen er 100 patienter, som vil blive randomiseret til daptomycin eller vancomycin i to 50 patientundersøgelsesgrupper. Efter at have underskrevet det informerede samtykke vil patienterne gennemgå næsescreening før tilmelding for methicillin-resistente Staphylococcus aureus for at identificere egnede patienter. Patienter med positiv MRSA-næsescreening vil fortsætte med tilmeldingen og blive randomiseret i en af ​​de to undersøgelsesgrupper. I én gruppe vil patienter modtage én dosis daptomycin 6 mg/kg, der skal infunderes over 30 minutter. I denne gruppe skal infusionen startes og afsluttes inden for 60 minutter efter det kirurgiske snit. I den anden gruppe vil patienter modtage én dosis vancomycin 15 mg/kg, der skal infunderes over 1-2 timers kirurgisk snit i henhold til dosis for at undgå rød mands syndrom. I denne gruppe skal infusionen startes og afsluttes inden for 120 minutter efter det kirurgiske snit. Efter operationen vil en anden lignende dosis vancomycin blive givet 12 timer efter den første dosis til patienter med kreatininclearance (CLcr.) på ≥50 ml/min. Alle patienter i begge grupper vil blive bedt om at tage et brusebad med klorhexidin hudrens (HIBICLENS®) en gang dagligt fra halsen og ned i 7 dage før operationen og påføre Mupirocin salve 2 % i deres næsebor to gange dagligt i 5 dage før operationen.

Patienterne vil blive evalueret på operationsdagen, 2-3 dage postoperativt, ved udskrivelse, efter en måned og tre måneders opfølgningsbesøg. I løbet af disse undersøgelsesevalueringer vil patienter blive vurderet klinisk for tegn og symptomer på sår- og ledproteseinfektion (inklusive smerter, ømhed, hævelse, erytem, ​​dårlig sårheling og sårdrænage) før hospitalsudskrivning og efter én og tre måneder opfølgende besøg. Blodarbejde, herunder komplette blodtællinger, erytrocytisk sedimentationshastighed, c-reaktivt protein og kulturer vil blive bestilt, hvis kliniske fund tyder på infektion. Bakterieisolater, der forårsager infektioner, vil blive testet lokalt for antibiotikafølsomhed, herunder daptomycin og vancomycin og gemt til yderligere test, hvis det er nødvendigt. Bivirkninger og tolerabilitet vil blive dokumenteret ved brug af begge lægemidler i de to patientgrupper. Data vil blive indsamlet og analyseret med passende test. Det primære endepunkt vil være succes med at forebygge postoperativ SSI og protetisk ledinfektion ved en måneds postoperativ opfølgningsbesøg.