Daptomycin alkalmazása antimikrobiális profilaxisra meticillinrezisztens Staphylococcus aureus (MRSA) kolonizált felnőtt betegeknél, akik elsődlegesen elektív csípő-, térd- vagy vállízületi műtéten estek át

Ez egy 4. fázisú randomizált, nyílt, prospektív kísérleti vizsgálat, amely a daptomycin és a vancomycin alkalmazását hasonlítja össze perioperatív antibiotikum profilaxisban olyan betegeknél, akik elektív primer térd-, csípő- vagy vállízületi műtéten esnek át, és akiknél fennáll a meticillinrezisztens Staphylococcus aureus fertőzés kockázata. A vizsgálati populáció 18 éves vagy idősebb férfiakat és nem terhes, nem szoptató nőket foglal magában, akiknek a kórtörténetében meticillinrezisztens Staphylococcus aureus fertőzés vagy kolonizáció szerepel, és elsődleges elektív csípő-, térd- vagy vállízületi műtéten esnek át. A célcsoport 100 beteg, akiket véletlenszerűen daptomicinre vagy vancomycinre osztanak be két 50 betegből álló vizsgálati csoportba. A beleegyező nyilatkozat aláírása után a betegek beiratkozás előtti orrszűrésen esnek át meticillinrezisztens Staphylococcus aureusra, hogy azonosítsák a jogosult betegeket. A pozitív MRSA orrszűréssel rendelkező betegeket folytatják a beiratkozással, és véletlenszerűen besorolják őket a két vizsgálati csoport egyikébe. Az egyik csoportban a betegek egy adag 6 mg/ttkg daptomicint kapnak, amelyet 30 percen keresztül kell beadni. Ebben a csoportban az infúziót a műtéti metszést követő 60 percen belül el kell kezdeni és be kell fejezni. A második csoportban a betegek egy adag 15 mg/ttkg vancomycint kapnak, amelyet 1-2 órás sebészeti metszés alatt kell beadni a dózisnak megfelelően a vörös ember szindróma elkerülése érdekében. Ebben a csoportban az infúziót a műtéti metszést követő 120 percen belül el kell kezdeni és be kell fejezni. A műtét után 12 órával az első adag után egy második, hasonló adag vancomycint kapnak azok a betegek, akiknél a kreatinin-clearance (CLcr.) ≥50 ml/perc. Mindkét csoportban minden beteget meg kell kérni, hogy a műtét előtt 7 napon keresztül zuhanyozzanak le klórhexidin bőrtisztítóval (HIBICLENS®) naponta egyszer nyaktól lefelé, és a műtét előtt 5 napon keresztül naponta kétszer 2%-os Mupirocin kenőcsöt alkalmazzanak az orrlyukába.

A betegek értékelése a műtét napján, a műtét utáni 2-3 napon, a hazabocsátáskor, egy hónapos és három hónapos utánkövető viziteken történik. A vizsgálati értékelések során a betegeket klinikailag értékelik a seb és a prosztikus ízületi fertőzés (beleértve a fájdalmat, érzékenységet, duzzanatot, bőrpírt, gyenge sebgyógyulást és sebelvezetést) jeleit és tüneteit a kórházi hazabocsátás előtt, valamint egy és három hónapos korban. nyomon követési látogatások. Ha a klinikai leletek fertőzésre utalnak, vérvizsgálatot kell végezni, beleértve a teljes vérképet, az eritrociták ülepedési sebességét, a c-reaktív fehérjét és a tenyészeteket. A fertőzést okozó baktériumizolátumokat helyileg tesztelik az antibiotikum-érzékenységre, beleértve a daptomicint és a vankomicint, és szükség esetén elmentik további vizsgálatokhoz. A mellékhatások és a tolerálhatóság dokumentálásra kerül mindkét gyógyszer alkalmazásával a két betegcsoportban. Az adatokat megfelelő teszteléssel gyűjtik és elemzik. Az elsődleges végpont a posztoperatív SSI és a protézises ízületi fertőzések megelőzésének sikere a műtét utáni egy hónapos követési látogatás során.