Bruk av daptomycin til antimikrobiell profylakse ved meticillinresistente Staphylococcus Aureus (MRSA) koloniserte voksne pasienter som gjennomgår primær elektiv hofte-, kne- eller skulderprotese

Dette er en fase 4 randomisert åpen prospektiv pilotstudie som sammenligner bruken av daptomycin versus vankomycin for perioperativ antibiotikaprofylakse hos pasienter som gjennomgår elektiv primær kne-, hofte- eller skulderprotese og er i fare for infeksjon med meticillinresistent Staphylococcus aureus. Studiepopulasjonen vil inkludere menn og ikke-gravide, ikke-ammende kvinner 18 år eller eldre, med historie med meticillin-resistent Staphylococcus aureus-infeksjon eller kolonisering, og som gjennomgår primær elektiv hofte-, kne- eller skulderprotese. Målregistreringen er 100 pasienter, som vil bli randomisert til daptomycin eller vancomycin i to 50 pasientstudiegrupper. Etter å ha signert det informerte samtykket, vil pasienter gjennomgå nesescreening før registrering for meticillinresistente Staphylococcus aureus for å identifisere kvalifiserte pasienter. Pasienter med positiv MRSA-neseskjerm vil fortsette med registreringen og bli randomisert til en av de to studiegruppene. I en gruppe vil pasientene få én dose daptomycin 6 mg/kg som skal infunderes over 30 minutter. I denne gruppen bør infusjonen startes og fullføres innen 60 minutter etter kirurgisk snitt. I den andre gruppen vil pasientene få én dose vankomycin 15 mg/kg som skal infunderes over 1-2 timer med kirurgisk snitt i henhold til dosen for å unngå rød mann syndrom. I denne gruppen bør infusjonen startes og fullføres innen 120 minutter etter kirurgisk snitt. Etter operasjonen vil en annen tilsvarende dose vankomycin gis 12 timer etter den første dosen til pasienter med kreatininclearance (CLcr.) på ≥50 ml/min. Alle pasienter i begge grupper vil bli bedt om å dusje med klorheksidin hudrens (HIBICLENS®) en gang daglig fra nakken og ned i 7 dager før operasjonen og påføre Mupirocin salve 2 % i neseborene to ganger daglig i 5 dager før operasjonen.

Pasientene vil bli evaluert på operasjonsdagen, 2-3 dager postoperativt, ved utskrivning, etter en måned og tre måneders oppfølgingsbesøk. I løpet av disse studieevalueringene vil pasienter bli vurdert klinisk for tegn og symptomer på sår- og leddproteseinfeksjon (inkludert smerte, ømhet, hevelse, erytem, ​​dårlig sårtilheling og sårdrenasje) før utskrivning fra sykehus, og etter én og tre måneder oppfølgingsbesøk. Blodarbeid inkludert fullstendige blodtellinger, erytrocytisk sedimentasjonshastighet, c-reaktivt protein og kulturer vil bli bestilt hvis kliniske funn tyder på infeksjon. Bakterieisolater som forårsaker infeksjoner vil bli testet lokalt for antibiotikafølsomhet inkludert daptomycin og vankomycin og lagret for videre testing om nødvendig. Bivirkninger og tolerabilitet vil bli dokumentert ved bruk av begge legemidlene i de to pasientgruppene. Data vil bli samlet inn og analysert med passende testing. Det primære endepunktet vil være suksessen i forebygging av postoperativ SSI og proteseleddinfeksjon ved en måneds postoperativ oppfølgingsbesøk.