达托霉素用于接受初次选择性髋关节、膝关节或肩关节置换术的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 定植成年患者的抗菌预防

这是一项 4 期随机开放标签前瞻性试验研究，比较达托霉素与万古霉素在接受选择性初次膝关节、髋关节或肩关节置换术且有感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌风险的患者围手术期抗生素预防中的应用。 研究人群将包括 18 岁或以上的男性和未怀孕、未哺乳的女性，有耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染或定植史，并接受初次择期髋关节、膝关节或肩关节置换术。 目标入组人数为 100 名患者，他们将在两个 50 名患者研究组中随机分配至达托霉素或万古霉素。 签署知情同意书后，患者将进行入组前耐甲氧西林金黄色葡萄球菌鼻腔筛查，以确定符合条件的患者。 MRSA 鼻筛查呈阳性的患者将继续登记并随机分配到两个研究组之一。 在一组中，患者将接受一剂达托霉素 6 mg/kg，输注时间超过 30 分钟。 在该组中，输液应在手术切开后 60 分钟内开始和完成。 在第二组中，患者将接受一剂万古霉素 15 mg/kg，根据剂量在手术切口 1-2 小时内输注，以避免红人综合征。 在该组中，输液应在手术切开后 120 分钟内开始和完成。 手术后，对于肌酐清除率 (CLcr.) ≥ 50 ml/min 的患者，将在第一次给药后 12 小时给予第二次相似剂量的万古霉素。 要求两组中的所有患者在手术前每天一次从颈部向下使用洗必泰皮肤清洁剂 (HIBICLENS®) 淋浴 7 天，并在手术前 5 天每天两次将 2% 的莫匹罗星软膏涂抹在鼻孔上。

将在手术当天、术后 2-3 天、出院时、一个月和三个月的随访时对患者进行评估。 在这些研究评估期间，将对患者在出院前、1 个月和 3 个月时的伤口和假体关节感染（包括疼痛、压痛、肿胀、红斑、伤口愈合不良和伤口引流）的体征和症状进行临床评估跟进访问。 如果临床发现提示感染，将进行血液检查，包括全血细胞计数、红细胞沉降率、C 反应蛋白和培养。 引起感染的细菌分离株将在当地进行抗生素敏感性测试，包括达托霉素和万古霉素，并在需要时保存以供进一步测试。 在两个患者组中使用这两种药物时，将记录不良反应和耐受性。 将通过适当的测试收集和分析数据。 主要终点将是在术后一个月的随访中成功预防术后 SSI 和假体关节感染。