Uso della daptomicina per la profilassi antimicrobica in pazienti adulti colonizzati da Staphylococcus Aureus resistente alla meticillina (MRSA) sottoposti ad artroplastica primaria elettiva dell'anca, del ginocchio o della spalla

Questo è uno studio pilota prospettico randomizzato in aperto di fase 4 che confronta l'uso di daptomicina contro vancomicina per la profilassi antibiotica peri-operatoria in pazienti sottoposti ad artroplastica primaria elettiva del ginocchio, dell'anca o della spalla e sono a rischio di infezione da Staphylococcus aureus resistente alla meticillina. La popolazione in studio includerà maschi e femmine non gravide e non in allattamento di età pari o superiore a 18 anni, con storia di infezione o colonizzazione da Staphylococcus aureus resistente alla meticillina e sottoposti ad artroplastica elettiva primaria dell'anca, del ginocchio o della spalla. L'arruolamento target è di 100 pazienti, che saranno randomizzati a daptomicina o vancomicina in due gruppi di studio di 50 pazienti. Dopo aver firmato il consenso informato, i pazienti saranno sottoposti a screening nasale pre-arruolamento per Staphylococcus aureus resistente alla meticillina per identificare i pazienti idonei. I pazienti con screening nasale MRSA positivo procederanno con l'arruolamento e verranno randomizzati in uno dei due gruppi di studio. In un gruppo, i pazienti riceveranno una dose di daptomicina 6 mg/kg da infondere in 30 minuti. In questo gruppo, l'infusione deve essere iniziata e completata entro 60 minuti dall'incisione chirurgica. Nel secondo gruppo, i pazienti riceveranno una dose di vancomicina 15 mg/kg da infondere in 1-2 ore di incisione chirurgica in base alla dose per evitare la sindrome dell'uomo rosso. In questo gruppo, l'infusione deve essere iniziata e completata entro 120 minuti dall'incisione chirurgica. Dopo l'intervento chirurgico, una seconda dose simile di vancomicina verrà somministrata 12 ore dopo la prima dose ai pazienti con clearance della creatinina (CLcr.) ≥50 ml/min. A tutti i pazienti di entrambi i gruppi verrà chiesto di fare la doccia con un detergente per la pelle alla clorexidina (HIBICLENS®) una volta al giorno dal collo in giù per 7 giorni prima dell'intervento chirurgico e applicare un unguento di mupirocina al 2% nelle narici due volte al giorno per 5 giorni prima dell'intervento.

I pazienti saranno valutati il ​​giorno dell'intervento, a 2-3 giorni dopo l'intervento, alla dimissione, a un mese e tre mesi di visite di follow-up. Durante queste valutazioni dello studio, i pazienti saranno valutati clinicamente per segni e sintomi di ferita e infezione dell'articolazione protesica (inclusi dolore, dolorabilità, gonfiore, eritema, scarsa guarigione della ferita e drenaggio della ferita) prima della dimissione dall'ospedale e a uno e tre mesi visite successive. Se i risultati clinici suggeriscono un'infezione, verranno ordinati esami del sangue, inclusi emocromo completo, velocità di sedimentazione eritrocitica, proteina c-reattiva e colture. Gli isolati batterici che causano infezioni saranno testati localmente per la suscettibilità agli antibiotici tra cui daptomicina e vancomicina e salvati per ulteriori test se necessario. Gli effetti avversi e la tollerabilità saranno documentati con l'uso di entrambi i farmaci nei due gruppi di pazienti. I dati saranno raccolti e analizzati con test appropriati. L'endpoint primario sarà il successo nella prevenzione delle SSI postoperatorie e dell'infezione articolare protesica alla visita di follow-up postoperatoria di un mese.