Gebruik van daptomycine voor antimicrobiële profylaxe bij methicilline-resistente Staphylococcus Aureus (MRSA) gekoloniseerde volwassen patiënten die een primaire electieve heup-, knie- of schouderartroplastiek ondergaan

Dit is een fase 4 gerandomiseerde open-label prospectieve pilotstudie waarin het gebruik van daptomycine wordt vergeleken met vancomycine voor peri-operatieve antibiotische profylaxe bij patiënten die een electieve primaire knie-, heup- of schouderartroplastiek ondergaan en die risico lopen op infectie met methicilline-resistente Staphylococcus aureus. De onderzoekspopulatie omvat mannen en niet-zwangere, niet-zogende vrouwen van 18 jaar of ouder, met een voorgeschiedenis van methicilline-resistente Staphylococcus aureus-infectie of -kolonisatie, en die een primaire electieve heup-, knie- of schouderartroplastiek ondergaan. De beoogde inschrijving is 100 patiënten, die gerandomiseerd zullen worden naar daptomycine of vancomycine in twee onderzoeksgroepen van 50 patiënten. Na ondertekening van de geïnformeerde toestemming ondergaan patiënten een pre-inschrijvingsneusscreening op methicilline-resistente Staphylococcus aureus om geschikte patiënten te identificeren. Patiënten met een positieve MRSA-neusscreening gaan door met inschrijving en worden gerandomiseerd in een van de twee onderzoeksgroepen. In de ene groep krijgen patiënten één dosis daptomycine 6 mg/kg via een infuus gedurende 30 minuten. Bij deze groep moet de infusie worden gestart en voltooid binnen 60 minuten na de chirurgische incisie. In de tweede groep krijgen patiënten één dosis vancomycine 15 mg/kg via een infuus gedurende 1-2 uur chirurgische incisie volgens de dosis om het syndroom van de rode man te voorkomen. Bij deze groep moet de infusie worden gestart en voltooid binnen 120 minuten na de chirurgische incisie. Na de operatie zal een tweede vergelijkbare dosis vancomycine 12 uur na de eerste dosis worden gegeven aan patiënten met een creatinineklaring (CLcr.) van ≥50 ml/min. Alle patiënten in beide groepen zullen worden gevraagd om gedurende 7 dagen voor de operatie eenmaal daags vanaf de nek te douchen met chloorhexidine-huidreiniger (HIBICLENS®) en gedurende 5 dagen vóór de operatie tweemaal daags Mupirocin-zalf 2% op hun neusgaten aan te brengen.

De patiënten worden geëvalueerd op de dag van de operatie, 2-3 dagen na de operatie, bij ontslag, na een maand en na drie maanden follow-upbezoeken. Tijdens deze studie-evaluaties zullen patiënten klinisch worden beoordeeld op tekenen en symptomen van wond- en prothetische gewrichtsinfectie (waaronder pijn, gevoeligheid, zwelling, erytheem, slechte wondgenezing en wonddrainage) voorafgaand aan ontslag uit het ziekenhuis en na één en drie maanden vervolgbezoeken. Bloedonderzoek inclusief volledige bloedtellingen, erytrocytaire bezinkingssnelheid, c-reactief proteïne en kweken zullen worden besteld als klinische bevindingen wijzen op infectie. Bacteriële isolaten die infecties veroorzaken, zullen lokaal worden getest op gevoeligheid voor antibiotica, waaronder daptomycine en vancomycine, en indien nodig worden bewaard voor verder onderzoek. Bijwerkingen en verdraagbaarheid zullen worden gedocumenteerd bij het gebruik van beide geneesmiddelen in de twee patiëntengroepen. Gegevens zullen worden verzameld en geanalyseerd met passende tests. Het primaire eindpunt is het succes bij het voorkomen van postoperatieve POWI's en prothetische gewrichtsinfectie een maand na de operatie.