Une étude sur le nilotinib dans les schwannomes vestibulaires en croissance

Inclusion

1. Âge> 18 ans avec VS sporadique ou associée à la NF-2
2. VS croissante définie comme une augmentation de la croissance volumétrique de l'IRM (minimum 15 %) sur deux scans successifs dans les 18 mois précédant l'enregistrement
3. Les patients peuvent être naïfs de traitement ou avoir un SV récurrent après une chirurgie antérieure/une radiochirurgie stéréotaxique
4. Essentiellement neurologiquement asymptomatique (à l'exception de la perte auditive neurosensorielle, des acouphènes légers et de l'engourdissement facial) tel qu'évalué par l'investigateur
5. Score de performance de Karnofsky> 70
6. Fonction rénale, hématologique et hépatique adéquate dans les 7 jours précédant l'enregistrement
7. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan d'administration des médicaments, aux tests de laboratoire, aux autres procédures d'étude et aux restrictions d'étude
8. Volonté et capacité de donner un consentement éclairé

Exclusion

1. Compression du tronc cérébral avec symptômes
2. Hydrocéphalie symptomatique
3. Le signal T2/Flair change avec la distorsion du tronc cérébral adjacent et du IVe ventricule
4. Dysfonctionnement du nerf crânien inférieur
5. Malignité invasive concomitante ou antérieure, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate ou d'autres tumeurs solides traitées de manière curative sans signe de maladie depuis ≥ 3 ans
6. Preuve d'une maladie systémique grave ou incontrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du sujet à l'étude
7. Hypersensibilité connue au médicament à l'étude ou à un médicament de composition chimique ou biologique similaire

8. Fonction cardiaque altérée, y compris

   1. Syndrome du QT long congénital ou antécédents familiaux de syndrome du QT long
   2. Bradycardie au repos cliniquement significative (< 50 battements par minute)
   3. Infarctus du myocarde dans l'année précédant l'enregistrement ou autre maladie cardiaque cliniquement significative (par ex. angor instable, insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée)
   4. Antécédents ou tachyarythmie ventriculaire ou auriculaire cliniquement significative
   5. QTcF > 450 msec sur ECG de dépistage. Si QTcF > 450 msec et que les électrolytes ne se situent pas dans les plages normales, les électrolytes doivent être corrigés et le patient redépisté pour QTcF.
   6. Impossible de surveiller l'intervalle QT/QTc sur l'ECG
9. Le traitement avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou des inducteurs du CYP3A4 et le traitement ne peuvent être ni interrompus ni remplacés par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude.
10. Traitement avec tout médicament susceptible de prolonger l'intervalle QT et ne pouvant être ni interrompu ni remplacé par un autre médicament avant le début du médicament à l'étude.
11. Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du médicament à l'étude
12. Antécédents de maladie aiguë ou pancréatique dans l'année suivant l'inscription à l'étude ou antécédents médicaux de pancréatite chronique.
13. Maladie hépatique aiguë
14. Antécédents de troubles hémorragiques congénitaux ou acquis importants
15. Utilisation de tout agent expérimental dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude ou utilisation prévue d'un agent expérimental pendant l'étude
16. Femmes enceintes ou allaitantes ou en âge de procréer sans test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription. Les femmes post-ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer. Patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser des contraceptifs barrières efficaces ou un contraceptif médical pour éviter une grossesse tout au long de l'essai et pendant les 3 mois suivant l'arrêt.