Исследование нилотиниба при растущих вестибулярных шванномах

Включение

1. Возраст > 18 лет со спорадическим или ассоциированным с NF-2 ВС
2. Растущий ВС определяется как увеличение объемного роста МРТ (минимум 15%) на двух последовательных сканированиях в течение 18 месяцев до регистрации.
3. Пациенты могут быть либо ранее не получавшими лечения, либо иметь рецидивирующий ВС после предшествующей операции/стереотаксической радиохирургии.
4. Практически неврологически бессимптомный (за исключением сенсоневральной тугоухости, легкого шума в ушах и онемения лица) по оценке исследователя
5. Оценка эффективности Карновски> 70
6. Адекватная функция почек, крови, печени в течение 7 дней до постановки на учет
7. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план введения лекарств, лабораторные тесты, другие процедуры исследования и ограничения исследования
8. Готовность и способность дать информированное согласие

Исключение

1. Компрессия ствола головного мозга с симптомами
2. Симптоматическая гидроцефалия
3. Изменения сигнала T2/Flair с искажением прилежащего ствола мозга и IV желудочка
4. Дисфункция нижних черепных нервов
5. Сопутствующее или предшествовавшее инвазивное злокачественное новообразование, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи или других солидных опухолей, которые подвергались радикальному лечению без признаков заболевания в течение ≥ 3 лет
6. Доказательства тяжелого или неконтролируемого системного заболевания, которое, по мнению исследователя, делает нежелательным участие субъекта в исследовании.
7. Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или препарату аналогичного химического или биологического состава.

8. Нарушение сердечной деятельности, в том числе

   1. Врожденный синдром удлиненного интервала QT или синдром удлиненного интервала QT в семейном анамнезе
   2. Клинически значимая брадикардия в покое (< 50 ударов в минуту)
   3. Инфаркт миокарда в течение 1 года до постановки на учет или другое клинически значимое заболевание сердца (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая артериальная гипертензия)
   4. История или текущая клинически значимая желудочковая или предсердная тахиаритмия
   5. QTcF > 450 мс на скрининговой ЭКГ. Если QTcF > 450 мс, а электролиты не в пределах нормы, то электролиты должны быть скорректированы, а пациент повторно обследован на QTcF.
   6. Невозможно контролировать интервал QT/QTc на ЭКГ
9. Лечение сильными ингибиторами CYP3A4 или индукторами CYP3A4 и лечение нельзя ни прекращать, ни переводить на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата.
10. Лечение любыми препаратами, которые могут удлинять интервал QT и которые нельзя ни прекратить, ни перевести на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата.
11. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию исследуемого препарата.
12. История острого заболевания или заболевания поджелудочной железы в течение одного года после регистрации в исследовании или хронический панкреатит в анамнезе.
13. Острое заболевание печени
14. История значительного врожденного или приобретенного нарушения свертываемости крови
15. Использование любого исследуемого агента в течение 28 дней до включения в исследование или предполагаемое использование исследуемого агента во время исследования
16. Женщины, которые беременны, кормят грудью или имеют детородный потенциал без отрицательного сывороточного теста на беременность в течение 7 дней до регистрации. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным. Пациенты мужского или женского пола детородного возраста, не желающие использовать эффективные барьерные контрацептивы или медицинские контрацептивы, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после его прекращения.