Uno studio su nilotinib negli schwannomi vestibolari in crescita

Inclusione

1. Età > 18 anni con VS sporadica o associata a NF-2
2. VS in crescita definito come un aumento della crescita volumetrica della risonanza magnetica (minimo 15%) su due scansioni successive entro 18 mesi prima della registrazione
3. I pazienti possono essere naïve al trattamento o avere una VS ricorrente dopo un precedente intervento chirurgico/radiochirurgia stereotassica
4. Essenzialmente neurologicamente asintomatico (con l'eccezione di perdita dell'udito neurosensoriale, tinnito lieve e intorpidimento facciale) come valutato dallo sperimentatore
5. Punteggio della prestazione Karnofsky >70
6. Adeguata funzionalità renale, ematologica ed epatica entro 7 giorni prima della registrazione
7. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco, i test di laboratorio, altre procedure dello studio e le restrizioni dello studio
8. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato

Esclusione

1. Compressione del tronco cerebrale con sintomi
2. Idrocefalo sintomatico
3. Il segnale T2/Flair cambia con la distorsione del tronco encefalico adiacente e del IV ventricolo
4. Disfunzione del nervo cranico inferiore
5. Tumore maligno invasivo concomitante o precedente, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o di altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 3 anni
6. Evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata che, a parere dello sperimentatore, rende indesiderabile la partecipazione del soggetto allo studio
7. Ipersensibilità nota al farmaco in studio o al farmaco di composizione chimica o biologica simile

8. Funzione cardiaca compromessa inclusa

   1. Sindrome congenita del QT lungo o storia familiare di sindrome del QT lungo
   2. Bradicardia a riposo clinicamente significativa (< 50 battiti al minuto)
   3. Infarto miocardico entro 1 anno prima della registrazione o altra malattia cardiaca clinicamente significativa (ad es. angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione incontrollata)
   4. Anamnesi o tachiaritmia ventricolare o atriale clinicamente significativa in corso
   5. QTcF > 450 msec all'ECG di screening. Se il QTcF > 450 msec e gli elettroliti non rientrano nei range normali, allora gli elettroliti devono essere corretti e il paziente deve essere ricontrollato per il QTcF.
   6. Impossibile monitorare l'intervallo QT/QTc sull'ECG
9. Il trattamento con forti inibitori del CYP3A4 o induttori del CYP3A4 e il trattamento non possono essere né interrotti né passati a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio.
10. Trattamento con farmaci che hanno il potenziale per prolungare l'intervallo QT e non possono essere né interrotti né passati a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio.
11. Funzione gastrointestinale compromessa (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio
12. - Storia di malattia acuta o pancreatica entro un anno dalla registrazione allo studio o storia medica pregressa di pancreatite cronica.
13. Malattia epatica acuta
14. Anamnesi di disturbo emorragico congenito o acquisito significativo
15. Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio o uso previsto di un agente sperimentale durante lo studio
16. Donne in gravidanza o in allattamento o in età fertile senza un test di gravidanza su siero negativo nei 7 giorni precedenti la registrazione. Le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili. Pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile non disposti a utilizzare contraccettivi di barriera efficaci o contraccettivi medici per evitare la gravidanza durante lo studio e per 3 mesi dopo l'interruzione.