Eine Studie zu Nilotinib bei wachsenden vestibulären Schwannomen

Aufnahme

1. Alter > 18 Jahre mit entweder sporadischem oder NF-2-assoziiertem VS
2. Wachsendes VS ist definiert als eine Zunahme des volumetrischen MRT-Wachstums (mindestens 15 %) bei zwei aufeinanderfolgenden Scans innerhalb von 18 Monaten vor der Registrierung
3. Die Patienten können entweder behandlungsnaiv sein oder rezidivierende VS nach vorangegangener Operation/stereotaktischer Radiochirurgie haben
4. Im Wesentlichen neurologisch asymptomatisch (mit Ausnahme von sensorineuralem Hörverlust, leichtem Tinnitus und Gesichtstaubheit), wie vom Prüfarzt beurteilt
5. Karnofsky-Performance-Score >70
6. Angemessene Nieren-, hämatologische und Leberfunktion innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung
7. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Arzneimittelverabreichungspläne, Labortests, andere Studienverfahren und Studienbeschränkungen einzuhalten
8. Bereitschaft und Fähigkeit zur informierten Einwilligung

Ausschluss

1. Hirnstammkompression mit Symptomen
2. Symptomatischer Hydrozephalus
3. T2/Flair-Signal ändert sich mit Verzerrung des benachbarten Hirnstamms und des IV. Ventrikels
4. Dysfunktion der unteren Hirnnerven
5. Gleichzeitige oder frühere invasive Malignität, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder anderen soliden Tumoren, die kurativ ohne Anzeichen einer Erkrankung für ≥ 3 Jahre behandelt wurden
6. Hinweise auf eine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung, die es nach Ansicht des Prüfarztes für den Probanden unerwünscht macht, an der Studie teilzunehmen
7. Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder ein Medikament mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung

8. Eingeschränkte Herzfunktion inkl

   1. Angeborenes Long-QT-Syndrom oder Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom
   2. Klinisch signifikante Ruhebradykardie (< 50 Schläge pro Minute)
   3. Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr vor der Zulassung oder andere klinisch signifikante Herzerkrankung (z. instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck)
   4. Vorgeschichte oder aktuelle klinisch signifikante ventrikuläre oder atriale Tachyarrhythmie
   5. QTcF > 450 ms im Screening-EKG. Wenn QTcF > 450 ms und Elektrolyte nicht im normalen Bereich liegen, sollten die Elektrolyte korrigiert und der Patient erneut auf QTcF untersucht werden.
   6. Das QT/QTc-Intervall kann im EKG nicht überwacht werden
9. Die Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren oder CYP3A4-Induktoren und die Behandlung können vor Beginn der Studienmedikation weder abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden.
10. Behandlung mit Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern können und vor Beginn der Studienmedikation weder abgesetzt noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden können.
11. Beeinträchtigte gastrointestinale (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Absorption des Studienmedikaments signifikant verändern kann
12. Vorgeschichte einer akuten oder Pankreaserkrankung innerhalb eines Jahres nach Studienregistrierung oder Vorgeschichte einer chronischen Pankreatitis.
13. Akute Lebererkrankung
14. Vorgeschichte einer signifikanten angeborenen oder erworbenen Blutungsstörung
15. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme in die Studie oder vorgesehene Verwendung eines Prüfpräparats während der Studie
16. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter ohne negativen Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung. Frauen nach der Menopause müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden. Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, wirksame Barriere-Kontrazeptiva oder medizinische Kontrazeptiva zu verwenden, um eine Schwangerschaft während der gesamten Studie und für 3 Monate nach dem Absetzen zu vermeiden.